Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
И рожденные нарушении инуїрикле-НІ'ІІІШІІ MCI ІіГшЛІІІМН IIHIliMltlfJI III2. В
последние годы было усгаповлсно, что нарушения обмена кобаламина могуі отмечаться при нормальном содержании витамина В12 в кропи и протекать при отсутствии классических признаков мегалобластной анемии и нейропатии. При этих состояниях может изменяться содержание метаболитов в плазме крони ме гилмалоновой кислоты и гомони стеина, которые являются маркерами функции СЫ в тканях. Это снизано с тем, что СЫ является кофактором ферментов мсгилмалоннл копним Л мутазы и метионкнсинтстазы и ні менения их каталитической активно сти приводит к аккумуляции и орга пизме метилмалоиовой кислоты и гомоцистсина (Uelaiul I’ cl al.. 1993; Morsen A.-L. et al., 20011.
Нарушения внутриклеточною мг таболизма витамина Bj.> привили) к заболеваниям, о тлнчаюшимси но клиническим проявлениям 11 и ни рушения внутриклеточной утилиза ции СЫ связаны со снижением шн теза или задержкой образовании от ного или двух активных ферментов, или с дефицитом ферментов. Существуют несколько классов мутаций СЫ, которые в зависимости от их функций обозначают латинскими бу квами от А до G. Однако только мутации, вовлеченные в процесс сии теза метилкобаламипа, вызывают ме галобластную анемию; зто относится к мутациям С, D, Е, G [Schwartz Г ,
2000].
К этой группе относятся:
1) недостаточность (или задер-в ка) синтеза аденозил-СЫ;
2) недостаточность (или внутри клеточная задержка) синтеза алию зил-СЫ и метил-СЫ;
3) недостаточность (или задери ка) синтеза мстил-СЫ;
4) снижение выделения СЫ ли ю сомами.
Недостаточность (или задержка) синтеза а депо знл-Cbl. Недостаточность (или та
213
ПА ГОЛОГИМ ЭРИ ТРОПО; >. ІА
дсржкн) синтеза адсно зил-Cbl (син. болезнь кобаламипа Л и В) связана с мутациями СЫ Л и СЫ В. Эти мутации СЫ Л и СЫ В соответствуют двум различным генетическим аномалиям: мутация СЫ А может быть связана с дефицитом активности редуктазы митохондрий, а мутация СЫ В обусловлена дефицитом специфической аденозилтрапсфера-)ы. Следст вием мутаций СЫ является го, что клетки неспособны синтезировать или же поддерживать на нормальном уровне аденозил-СЫ. Это приводит к тому, что происходит массивная экскреция с мочой метил-малоновой кислоты и по клинико-лаборагорным проявлениям напоминает состояния, при которых имеется дефицит мстилмалонил СоА мута-зы. Содержание витамина В12 в сыворотке крови нормальное, метаболизм метионина не изменен.
Болезнь не сопровождается мсга-лобластной анемией. Диагноз устанавливают на основании изучения фибробластов в культуре—в них снижены включение пропионата и синтез аденозил-СЫ.
Недостаточность (или внутриклеточная задержка ) синтеза аденозил-СЫ и мс і ил-СЫ. Болезнь связана с мутациями СЫ С и СЫ D (болезнь коба-ламппа С и D). Эта аномалия возникает на уровне первых этапов сиіпсза активного СЫ. Это приводит к гому, что у больных наблюдаются снижение содержания метионина в крови, гомоцистеннурия и метилма-лоиовая ацидурия.
Мутация СЫ С и СЫ D относится к двум различным генетическим аномалиям.
Доги, у которых наблюдается мутация СЫ С, уже с момента рождения или вскоре после него находя гея в состоянии летаргии, возникают большие трудности в их кормлении. Они бледны, могут отмечаться
альная пневмонии, миокирдионатии. Возможны внутриутробные нарушения развития плода, задержка роста, микроцефалия. Однако описаны больные, у которых клиническая симптоматика возникала н более позднем возрасте и даже в подростковом в виде анорексии, летаргии, деменции, психоза.
Если клинические проявления возникают рано, то часто отмечается мсгалобластная анемия с тромбоци-топенией; нередко отмечается ГА с явлениями почечной недостаточности. У таких больных на аутопсии имеются признаки поражения сосудов почек, напоминающие ГУС [Sa-udubray J.-M. et al., 1995].
Лечение болезни СЫ С проводят путем парентерального введения гид-роксикобаламина по 1 мг сначала ежедневно, а затем еженедельно, один раз в месяц. Под влиянием такого лечения признаки мегалобластной анемии, гомоцистеннурия и мегилма-лоновая ацидурия регрессируют, уменьшаются психические нарушения, но миелопатия обычно перси-стирует.
Дети с мутацией СЫ D менее поражены. Клинически у них обычно выявляются признаки задержки умственного развития, психические нарушения. М егалобластная анемия отсутствует [Carmel К. et al., 1982; Schuh S. et al., 1984].
Дефицит (или задержка) синтеза мет ил-СЫ. Эти болезни СЫ Е и СЫ G связаны с наличием мутаций этих кобаламинов. Они обусловлены различными генетическими аномалиями, которые выявляются комплементарными тестами и при определении активности метионин-синтетазы: при болезни СЫ Е оба теста нормальные, а при болезни СЫ G — снижены.
При СЫ Е происходит уменьшение восстановления СЫ. In vitro в культуре фибробластов выявляется снижение синтеза метил-СЫ при нор-
судорогн, ретинопатия, интерстици-
214
АНІ ти ПРИ НАРУШЕНИИ СИНТЕЗА ДНК И РНК (ШГАЛ0Ы1АСТНЫ1 АНЕМИИ)
