Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
Секреция пепсина, хлористоводородной кислоты нормальная, хотя возможна преходящая гипохлогид-рия. При фиброгастроскопии слизистая оболочка желудка нормальная. Активность ВФ не определяется ни
биологическими, ни иммунологическими методами. АТ к париетальным клеткам желудка и ВФ не выявляются. Содержание СЫ в сыворотке крови снижено, определяется аномальный тест Шиллинга [Saudubray J.-M. et al., 1995]. Содержание железа и фолиевой кислоты в сыворотке крови нормальное или повышенное, активность сывороточной лактатдегидрогеназы повышена, отмечается умеренное повышение содержания билирубина в сыворотке крови. Экскреция с мочой метилмалоновой кислоты увеличена (в норме 0—3,5 мг/сут).
При изучении семейного анамнеза у гетерозиготных по заболеванию родителей и у некоторых других членов семьи выявляются признаки нарушения абсорбции кобаламина. У некоторых больных заболевание проявляется позднее—в возрасте 14— 18 лет. У них имеется сниженная активность ВФ.
М.Katz и соавт. (1972) описали 13-летнего мальчика с мегалобласт-ной анемией. Родители — кровные родственники. У ребенка были признаки врожденного дефицита ВФ, хотя содержание его было нормальным. Однако биологически он был инертен, т. е. у больного имелся функционально неактивный ВФ. При наличии структурных изменений ВФ не способен фиксироваться к рецепторам энтеронита либо может быть усиленная деградация ВФ в желудке, либо ВФ не способен связываться с витамином Віг [Zittoun J., 1995].
Для лечения используют препараты СЫ для внутримышечного введения. Первоначально вводят 1 мг гидроксикобаламина; на 2—4-й день наступает ретикулоцитарный криз. При отсутствии неврологических осложнений эту дозу вводят не менее
2 нед ежедневно, а затем переходят на поддерживающее лечение этой же дозой препарата 1 раз в месяц. Больные нуждаются в поддерживающей терапии всю жизнь.
210
ЛІ ІІ ШИ ПРИ НАРУШЕНИИ С ИНН ІА ДНК И РНК (Ml Г ЛПОГ.ПАСТНЫ1 Al it МИИ)
( німбом И мсрслуид— Грсебска.
Впервые синдром был описан и 11<іріісіии 0.1 mcrslund (14)59) и в Фнн нмндии K.Cirasbck и соавт. (I960).
I ICX Пор OIIIICU ПЫ бОЛЬШОв ЧИСЛО
Ошм.ных но многих странах, включая с і IТ |Лсвиикая С.В. и др., 1963; Иплишук Р.С. и др.. 1986). Синдром mu асдуется аутосомно-рецсссиано lOniuioi лица обоего пола), характери іусіся мсгалобластной анемией, обусловленной селективной мальаб-
• иронией СЫ, н персистирующей нроісипурией. Обычно первые при-Iїї .і к и синдрома появляются в воз-рнпе 7 24 мес, по могут наблю-
ІН1І.ЄЯ и позднее. Клинические при-ныки синдрома — как при врожденном дефиците ВФ.
( скрсиня хлористоводородной і ною 11.1 и ВФ в желудке нормальные, h i j Шиллинга указывает на маль-аЬсорбцию, не корригируемую экзо-п иным введением ВФ. Содержание ни німина Ви в сыворотке крови резко снижено.
Причина селективной мальаб-| нрбиин витамина В|2 полностью не ш на У больных нормально образу-ги и комплекс ВФ — СЫ. Гистологически клетки слизистой оболочки юккой кишки несут специфические рецепторы для комплекса ВФ ииіамин В|2, гомогенат слизистой оболочки нормально связывает этот комплекс. Возможно, мальабсорбция при ном синдроме связана с нарушением фиксации комплекса на реши юре и проникновения витамина и штероцит. По данным J.Burman и main. (1982), при синдроме анемия обусловлена неустойчивой связью рецепторов клеток слизистой оболочки нитки с комплексом ВФ — ни і амин В12- В.Schwartz (2000) ука-н.івасі на го. что синдром связан с дефектом гена CUBN, расположенною на хромосомах 10-й пары
I Юр 12.1), вследствие чего снижается ікеирсссия активного рецептора для комплекса ВФ витамин Ви. Усвое-
ние. перенос ннугрь клетки и сии1Ы-вание этого комплекса происходит при участии белка эпителия кишечника, называемого Cubilin [Moestrup S. el al., 1998]. Cubilin обнаруживается н клетках эпителия кишечника, желточного мешка и проксимальных tubules, т. е. в тканях, обладающих способностью связываться с комплексом ВФ СЫ. Молекулярной основой болезни является нарушение синтеза eubulin и его связывания с лигандом [Kozyraki R. et al., 1998].
Помимо анемии, у больных нередко отмечается иротеннурия, гене» которой также не ясен. Показатели функциональною состояния почек нормальные, хотя возможно незначительное уменьшение ІІОЧСЧІІОІ) фильтрации. В моче онредениюи и и основном белки средне И НИЗКО МО лекулярные, но в небольшом КІИІИ честве могут обнаружившим ш.ио комолекулярные белки ІШІІІІЦІІ П|Ч1 ультраструктуриом иссне то иа пни биоптата почек патологические ні менения обычно не п 1.1 ни її то пи по у некоторых больных наблюдались незначительные признаки хронической гломерулопатии. Обычно про теинурия уменьшается в период ре миссии. Длительное наблюдение за больными (до 20 лег) не выявило у них признаков почечной недостаточности. У некоторых больных может отмечаться персистирующаяся ами-ноацидурия.
Существуют варианты этого син дрома. Так, С.Urban и соавт. (1981) описали троих детей (двое из них братья) с селективной мальабсорбни ей СЫ, но болезнь протекала без протеинурии. I .Auchterlonie и сопи і
