Технология чистых помещений. Основы проектирования, испытаний и эксплуатации - Уайт В.
ISBN 5-9900044-1-9
Скачать (прямая ссылка):
Приведенные в примере результаты измерений удовлетворяют второй части критерия соответствия, предусмотренного стандартом ISO 14644-1, так как рассчитанное значение верхней доверительной границы концентрации меньше предельного значения концентрации частиц для данного класса. Однако значительные колебания результатов измерений или даже один необычно низкий (или высокий) результат могут привести к тому, что верхняя доверительная граница может превысить предельное значение концентрации частиц для данного класса. Так, пусть в приведенном примере результаты измерений в 5 точках пробоотбора будут равны 926, 958, 937, 963 и 214. Тогда вычисление верхней границы концентрации при доверительной вероятности 95% даст результат 1108 частиц/куб. м. В этом случае чистое помещение не будет удовлетворять критерию соответствия из-за единственного низкого результата. Если несоответствие вызвано единичным «отклонением» и его причину можно
168
Технология чистых помещений
установить, то стандарт ISO дает способ решения и корректировки этой проблемы. Такой причиной обычно является либо грубая ошибка, допущенная при измерении, либо расположение точки пробоотбора в струе чистого воздуха, поступающего из воздушного фильтра.
Для того, чтобы избежать проблем, связанных с верхней границей концентрации частиц при доверительной вероятности 95%, следует всегда проводить измерения более чем в 9 точках чистого помещения. Время, потраченное на измерения в дополнительных точках, зачастую бывает меньше времени, необходимого для расчета верхней доверительной границы концентрации.
Благодарности
Рис. 13.1 приводится с разрешения фирмы Particle Measuring Systems. Рис. 13.4 и 13.5 являются копиями чертежей, выполненных фирмой Particle Measuring Systems. Рис.13.2 и 13.6 приводятся с разрешения фирмы Pacific Scientific Instruments. Автором рис.13.3 является Bob Latimer, сотрудник фирмы Pacific Scientific Instruments. Извлечения из ISO 14644-1 воспроизводятся с разрешения Британского Института Стандартов (the British Standards Institute).
14
Контроль количества
микроорганизмов
В биологически чистых помещениях, используемых, например, производителями фармацевтических препаратов и медицинских изделий, наряду с частицами пыли необходимо контролировать количество микроорганизмов. Обычно единственным источником микроорганизмов в чистом помещении является персонал. Поэтому контроль микроорганизмов в «построенном» или «оснащенном» состояниях чистого помещения не имеет особого смысла. Однако в находящихся в эксплуатации чистых помещениях персонал непрерывно генерирует микроорганизмы. Следовательно, в них необходим постоянный мониторинг, демонстрирующий, что заданные значения концентрации микроорганизмов не превышены.
Обычно в чистом помещении берут пробы воздуха, пробы с поверхностей, а также производят отбор микробиологических проб у персонала. Примерные значения концентраций микроорганизмов, превышение которых в чистом помещении недопустимо, приводятся в EU GGMP (табл. 3.4) и в документе FDA «Руководство по стерильным лекарственным средствам, производимым по асептической технологии», которые рассматриваются в разделе 3.5.
14.1 Отбор микробиологических проб воздуха
Существует несколько типов приборов для подсчета микроорганизмов, содержащихся в воздушной среде чистого помещения. Иногда их называют пробоотборниками «объемного анализа», подчеркивая, что отбирается проба воздуха заданного объема, в отличие от пробоотбора на пластины, где микроорганизмы под действием гравитации осаждаются на поверхность агара. По этой же причине первый способ отбора проб иногда называется «активным пробоотбором». Разработано много типов пробоотборников для отбора проб микроорганизмов из воздуха. В чистых помещениях чаще всего применяют пробоотборники, основанные на:
1. импакции микроорганизмов на агаровую среду,
2. осаждении микроорганизмов на мембранный фильтр.
170
Технология чистых помещений
14.1.1 Импакция на агар
Пробоотборники-импакторы, применяемые в чистых помещениях, используют следующие способы отбора микроорганизмов из воздуха:
• инерционное осаждение,
• осаждение под действием центробежных сил.
Оба эти метода основаны на соударении частиц-носителей микроорганизмов с поверхностью агара. Агар - это желеобразный материал, содержащий питательные вещества, добавляемые для стимуляции роста микроорганизмов. Попавшие на поверхность питательной среды микроорганизмы будут размножаться. Если агар выдерживать в течение некоторого времени при соответствующей температуре, то микроорганизмы, размножаясь, образуют колонию диаметром в несколько миллиметров, которую можно увидеть невооруженным глазом. Как правило, бактерии инкубируют в течение 48 часов при температуре от 30° до 35°С; дополнительная инкубация в течение 72 часов при температуре от 20° до 25°С обеспечивает рост грибков. Число колоний подсчитывают и, таким образом, определяют количество осажденных микроорганизмов.
14.1.1.1 Инерционные импакторы
Пробоотборники такого типа обычно имеют скорость отбора пробы воздуха от 30 до 180 л/мин (приблизительно от 1 до 6 куб. фут/мин), хотя одна из моделей щелевого пробоотборника обеспечивает скорость пробоотбора до 700 л/мин (25 куб.фут /мин). Концентрация микроорганизмов в чистых помещениях определяется для объемов порядка 1 кубического метра или менее. Таким образом, пробоотборники, обеспечивающие больший расход воздуха, снижают время отбора проб; оптимальной считается объемная скорость 100 л/мин (приблизительно 3 куб. фут/мин) или более.
