Синтезы гетероциклических соединений Выпуск 5 - Мнджоян А.Л.
Скачать (прямая ссылка):
Другие способы получения
Хлорангидрид К-метил-М-бензофурфурнлкарбаминонон кислоты был получен только описанным выше способом1.
1 А. Л. Мнджоян, Al. А. Каллрикяи, Ила. АН АрмССР, Nil, 14, (!9Ol г.).
ХЛОРГИДРАТ 2,4-ДИМЕТИЛ-І,5-БЕНЗОДИАЗЕПИНА
N 2 ~ CHjCOCH2COCHj -і- HCl
CH3
N = C
CH2 • HCl +- 2H2O
4N = C
/
CH2
Проиерили: Т. Р. Овсепян. С. Г. Агбалян.
Получение
В трехгорлую круглодонную колбу емкостью 250 мл, снабженную мешалкой с затвором, капельной воронкой и обратным холодильником, помещают раствор 10,8 г (0.1 моля) о-фенилендиамина с т. пл. 102J в 40 мл этилового спирта и 17 мл ледяной уксусной кислоты. К полученному желтому раствору при перемешивании из капельной воронки в течение 15—20 мин. приливают 10 г (0,1 моля) ацетил-ацетона. Темно-фиолетовый раствор вливают в стакан, содержащий 200 мл воды и 100 г колотого льда, и медленно приливают 40 мл концентрированной соляной кислоты (примечание 1). Выделившийся хлоргидрат 2,4-диметил- 1,5-бен-зодиазепина отсасывают и сушат (примечание 2). Высушенный на воздухе продукт плавится при 212—213J (примечание 3).
Выход 19,9—20,5 г, или 81,3—83,8% теоретического количества.
Хлоргидрат 2,4-диметил-1.5-бензодиазепипа, C11JJ11-K..-НС1-2Н.,0. мол. вес 244,73, кристаллизуется в виде черных игл, хорошо растворимых в воде и уксусной кислоте, плохо—в спирте.
68
Примечания
1. 2,4-Диметил-1,5-бензодиазепин можно получить в виде сернокислой соли, прибавляя к темно-фиолетовому раствору, приготовленному описанным в тексте способом, 100 с колотого льда и 15 мл концентрированной серной кислоты. Выделившиеся фиолетовые кристаллы отсасывают, промывают этанолом и эфиром, а затем высушивают на воздухе.
Выход сернокислого 2,4-диметил-1,5-беизодиазепина 23,5—25,0 г, или 87,0—92,5П,'0 теоретического количества; т. пл. 208° (с разложением).
2. При высушивании в вакуум-эксикаторе хлоргидрат 2,4-днметнл-1,5-бензодиазепииа теряет кристаллизационную воду и снова быстро присоединяет, ее на воздухе.
3. Если полученный продукт' плавится ниже указанной температуры, его можно очистить, растворив в 12 весовых частях воды и осадив быстрым охлаждением.
Другие способы получения
Хлоргидрат и сульфат 2,4 дпметил-1,5-бензодиазепина были получены только вышеописанными методами.
Приведенная пропись основана па работах Тиле и Штойминга1 и Вальтропа и Рпчардса2-'.
' .1. Thiele, G. Steimming, Ber. 40.955 (19071.
J .1. A. BaiUrop. С. О. Richards Chem. [nd. -166 (1957).
1 .1. A. BarllrOj), С. О. Kicli.inS, .1. Снеш. S-Oc 1132 (1959).
8-ХЛОРКОФЕИН
CH,—N-СО CH1-N-СО
j I СНз j CH3
ОС C-N4 +Cl, -ОС C-N +HCl
CH3-N-C-N' CH3-N-C-N'
Проверили: В. Г. Афрнкян, М. Г. Цинкер.
Получение
В литровую трехгорлую круглодонную колбу,снабженную мешалкой, обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой н газоприводной трубкой, доходящей до дна колбы, помещают 58,2 г (0,3 моля) кофеина в 500 мл абсолютного хлороформа (примечание 1). Пустив в ход мешалку, нагревают на водяной бане до кипения и через кипящий раствор пропускают умеренный ток сухого хлора (примечание 2) в течение 30—40 мин. (примечание 3). По окончании прозрачный раствор фильтруют, ополаскивают колбу 35—40 мл абсолютного хлороформа, промывают фильтр этим хлороформом, переносят фильтрат в выпарительную чашку и, помешивая стеклянной палочкой, выпаривают на водяной бане до загустения. При охлаждении масса затвердевает; к ней приливают 400- 450 мл холодной воды, тщательно растирают, отсасывают и промывают осадок на воронке Бюхнера 100—150 мл холодной воды. Хорошо отжатый продукт высушивают на воздухе (примечание 4).
Выход 64,8—GG1I г, или 94,5—96,5% теоретического количества.
8-Хлоркофеин, C3H9ClX4O2, мол. вес 228,65,--бесцветное кристаллическое вещество с т. пл. 186—187',
Вещество плохо растворяется в воде и обычных органических растворителях.
70
Примечания
1. Кофеин следует сушить в течение 5-6 часов при температуре 120".
2. Хлор высушивают пропусканием через серную кислоту. Обратный холодильник' одновременно служит н газоотводной трубкой для удаления хлористого водорода и избытка хлора.
3. Вначале пропускания хлора выделяется осадок, который затем, при последующем пропускании хлора, постепенно переходит в раствор, превращаясь в хлоркофенп. К концу реакции раствор становится прозрачным.
4. Обычно хлоркофеин получается в виде бесцветного продукта химически достаточно чистого. Перекристаллизации из кипящей воды повышает- температуру плавления до 1883, однако для дальнейших синтезов пригоден и сырой продукт.
Другие способы получения
8-Хлоркофеин был получен из 8-хлорксантнна путем метилирования йодистым метилом по Фишеру1. Приведенная выше пропись разработана Фишером п Риизо.\г.
¦ P.. Fbclter, Вег. 30. 233() (I697i; R. К. Robins В. F.. Cliri.sten.-en. J. A in. Clteiii. Soc. 74. 3()24 (19.52).
= P.. Fischer. 1.. Rec-e, А. 221, 336 (1883).
І-ЦИАНАЦЕТИЛ-3,5-ДИ.МЕТИЛПИРАЗОЛ
nh, см.—с-----ch, ch3-c--cii
