Синтезы гетероциклических соединений Выпуск 4 - Мнджоян А.Л.
Скачать (прямая ссылка):
Выпавший осадок отсасывают, трижты промывают водой (по 50 ил) и высушивают. Выход продукта, плавящегося при 192-193°, составляет 13,1-13,6 г или 90,0-93,8% теоретического количества.
Индол-З-альдегид, C9H7ON, мол. нес 1+5,16,—кристаллическое вещество белого или светло-розового цвета, растворимое в органических растворителях и нерастворимое в воде.
Примечания
Применяется продажный, тоучлческип диметилфор-малшд. Избыток диметидформамид,' ..тужит растворителем; применение молярного количества аімети.іформамида ведет к осмоленню и снижению выхода.
Другие способы получения
Индол-З-альдегид образуется при нагревании триптофана с водным раствором хлорного железа1.
Этот альдегид был впервые синтезирован Эллингером но реакции Тнмана-Реймера, взаимодействием индола с х.то-
роформом н спиртовым раствором едкого кали. Было показано3, что применение большого избытка щелочи способ-, ствуег увеличению выхода альдегида.
Индол-З-альдегид получается также взаимодействием окиси углерода с калий-индолом в автоклаве при 150° п 450 атм4, декарбоксилированием индол-3-глиокспловой кислоты, в свою очередь получаемой конденсацией индола с этиловым эфиром щавелевой кислоты5, и взаимодействием 3-!'диметиламинометил)-индола с гексаметилентетрамином н уксусной кислоте6.
При КОПДенсацИИ !3-(THMeTlMaMHHOMeTH-I)-IIiUOJIa или
его метилсул ьфометилат а с фени л гид ро ксилп м нн ом образуется N-фенил-Х-скагилгидроксиламин, который при окислении двуокисью свинца или нитробензолом дает соответствующий нитрон, гидролизуемый щелочью в индол-З-альдетпд".
При форматировании индолцлмагний-поднда или -бромида эфирами муравьиной кислоты индол-3-альдегид образуется наряду с N-формильным производным', Применение в качестве растворителя аннзола9 и повышение температуры реакции10 способствуют повышению выхода ї-формильного. производного. При проведении реакции в автоклаве выход индол-3-альдегила достигает 410/,,11.
Наиболее удобным способом получения и.ідол-3-аль-дегнда считается в настоящее время взаимодействие индола с комплексным соединением диметилформамида с х.торокисыо фосфора'- 12 , однако при этом имеет место значительное осмо.теине. затрудняющее очистку продукта.
При разработке приведенной выше прописи было найдено, чго осмоленне имеет место и при замене хлорокиси фосфора хлористым тионилом, причем в этом случае выход значительно снижается (до Зо~-400/(1)-
Описанный в тексте способ основан на применении доступного треххлорпстого фосфора; метод обеспечивает исключение осмолення, наблюдаемого при других методах, вследствие чего получается совершенно чистый индо.ч-3-альдепп с выходом 'JO—94°,,.
1 F. .Сі. Hopkins, S. W.Cole, С. 1903,11, 1011; A. Ellinger. Ber. 39. :2518 (1906;.
2 A. Ellinger. Ber. 39, 2520 (1906).
3 Wm. J. Boyd, Wm. Robson, Biochem. J. 29, 555 (1935).
4 F. T. Tyson, J. T. Shaw, J. Am. Chern. Soc. 74, І273 (1952).
5 J. Elks, D. F. Elliott, B. A. Hems, J. Chem. Soc. 629 (1944).
• H. R. Snyder, S. Swaminathan. H.Sims, J. Am. Chem. Soc. 74,5110. (1952); S. Swaminathan, S. Ranganalhan, Chemistry and Industry, 1774 (1955).
7 J. Thesing, Chem. Ber. 87, 507 (1954); J. Thesing, A, Muller, G. -Michel. Chem. Ber. 88, 1027 (1955); J. Thesing, H. Unrig, A. Muller,' Angew. Chem. 67, 31 (1955).
9 L. Alessandri, M. Passerini, Gazz. Chlm. Ital. 51, I. 272(1921!.
9 R. Majima. M. Kotake, Ber. 55, 3861 (1922).
10 H. Путохин, ЖРФХО, 59, 761 (1927); Американский пат. 2,4Н 715 (1947) [С. А. 41,3129е (1947)].
" Английский пат. 618, 638 (1949) [С. А. 43. 5806е (1949)]. 12 G. F. Smith, J. Chem. Soc. 3842 (1954). М. Onda, М. Kawanishi, .М. Sasamoto, J. Pharm. Soc. Japan, 78, 472(1956) [С. А.50.1393Oh (1956)].
N-I
([-ИНДОЛ ИЛ-3-ПРОПИЛ)-ПИПЕРИДИН
H
'N-H
CH0CHXOO
• Si + 4HCl
CH2CH2COO
і
• Si -і- 4HN
'N' H
CH,CHLCON
CH,CH,CON
+ LiAlH4 -
+ Si(OH)4
CH2CH2CHN ^
LiAl(OH)2
CH8CH2CHN ^
CH2CH2CH2
LiAl(OH)2 +2H2O
\—f +LiOH+ Al(OH)3
Предложили: А. Л. Мнджоян, Г. Т. Татевосяи, М. П. Унанян. Проверили: Н. М. Оганджанян, О. А. Огаписяп.
Получение
Пиперидид Ъ-(индолил-3)-пропионовой кислоты. В кру-глодонную трехгорлую колбу емкостью 250 мл, снабженную мешалкой с ртутным затвором, капельной воронкой и обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой, помещают 9,45 г (0,05 моля) 3-(индолил-3)-нропионовон кислоты
с т, пл. 133,5° (примечание 1), 75 .«л сухого бензола и 5.1 г (3,5 мл, 0,03 моля) четыреххлористого кремния. Смесь перемешивают 3, часа при 50 -60°, а затем еще 15 часов при нагревании на кипящей водяной бане; выделение хлористого водорода, вначале обильное, за зто время почти прекращается.
Смесь охлаждают до комнатной температуры и, продолжая перемешивание, по каплям прибавляют 20 г ;0,24 моля) свежеперегнанного пиперидина; при этом происходит саморазогревание смеси и начинается выделение белого осадка кремнекислоти. Смесь перемешивают в течение 12 часов, сначала при комнатной температуре (1 час), а затем при нагревании на кипящей водяной бане, после чего обратный холодильник заменяют нисходящим и полностью отгоняют бензол. Остаток в колбе обрабатывают 120 мл одного раствора едкого натра, отфильтровывают, промывают на фильтре тремя порциями воды по 20 мл и сушат на воздухе. После перекристаллизации из 50 мл метилового спирти (кипячение с 1 z животного угля) получают 8,1-8,3 г (63,2—64,7 % теоретического количества! бесцветных кристаллов с т. пл. 128° (примечание 2).
