Синтезы гетероциклических соединений Выпуск 4 - Мнджоян А.Л.
Скачать (прямая ссылка):
Освобожденный от влаги метиламин через предохранитель б переходит в реакционную колбу с, содержащую бензольный раствор хлорангпдрпда бензосруран-2-кзрбоновой кислоты. В начале реакции в результате бурного поглощения метиламина в системе иногда падает давление, и для предотвращения перехода реакционной смеси в колбу б необходимо открывать кран кр.
2. Метиламид бензофуран-2-карбоновой кислоты можно перекристаллизовать из абсолютного бензола; после перекристаллизации температура плавления повышается до 106 — 107°. Однако полученный описанным выше способом продукт достаточно чист и без дальнейшей перекристаллизации может быть восстановлен в бензофурфурилметиламин.
3. Приготовление эфирного раствора алюмогидрнда лития см. „Синтезы гетероциклических соединений", 3, стр. 20.
4. При прибавлении метиламида бензофуран-2-карбо-новой кислоты, а также при разложении комплекса и избытка алюмогидрнда лития необходимо соблюдать особую осторожность, так как при этом вследствие экзотермической реакции происходит сильное испарение эфира.
5. После отгонки бензофурфурилметиламина в колбе Клайзена остается около 5 г невосстановленного амида, который после перекристаллизации из бензола можно исполь-зоэать повторно.
Другие способы получения
Бензофурфурилметиламин был получен только описанным выше способом.
2,3-ДИМЕТИЛИНДОЛ-5-КАРБОНОВАЯ КИСЛОТА
I4Jn^ +HNO2 + HC,-. HOOCr^^h
^ .Cl
H00Cf^| + 2Hl50J + 2H,0-
1^Jn2Ci
HOOCf^Tl
4^4n / NbV HC1 + ^H2SO4
H
Hoocr^N Ch2CH3
I4JIx n / NH2. HCl + OC-CH3 + C2H5OH H
Co;
C2H5OOCr^-„ch,
; t- NH4Cl + 2H2O
H
C5H5OOC^- Q:,
4N-"
11
KOOCrA-nCH
^>\n^ch 1 -
H
+ C2H-OH
KOOCr^
N H
^CH3 1CH3
+ HCl -*
HOOCr^
H
CH3 CH3
+ KCl
Предложили: А. Л. Мнджоян, А. Г. Терзян, Г. Т. Татевосян. Проверили: Г. Л. Папаян, Н. М. Огаиджанян.
Получение
Солянокислый п-карбоксифенилгидразин. В литровую круглодонную трехгорлую кqлбy, снабженную мешалкой, термометром и капельной воронкой с длинной оттянутой трубкой, помещают 21 г (0,15 моля) п-аминобензойной кислоты и 150 мл воды. Охлаждают колбу льдом и солью, пускают в ход мешалку и в один прием прибавляют 170 мл концентрированной соляной кислоты; в колбе образуется кашица с осадком хлоргидрата п-аминобензойной кислоты. Смесь охлаждают до —2—0~ и из капельной воронки, конец которой должен быть погружен в содержимое колбы, постепенно прибавляют раствор 10.8 г (0,15 моля) азотистокислого натрия в ICO мл воды. Прибавление ведут с такой скоростью, чтобы температура смеси не поднималась выше 0° —2°. После прибавления азотистокислого натрия продолжают перемешивание еще 15 минут и затем разбавляют прозрачный бурый раствор 75 мл воды.
В пятилитровую колбу с погруженным в нее термометром для низких температур, находящуюся в бане со льдом и солью, помещают 1200 мл воды. После охлаждения до 0—5" пропускают в нее быстрый ток сернистого ангидрида из баллона, следя за тем, чтобы температура
поддерживалась в интервале 5—10°. После насыщения раствора, поддерживая ту же температуру и продолжая пропускать сильный ток сернистого ангидрида, к содержимому колбы в течение получаса прибавляют холодный раствор соли циазония, порциями по 75 мл; при этом реакционная смесь окрашивается в темно-красный цвет (примечание 1). Баню со льдом отставляют, продолжают пропускать сернистый ангидрид еще в течение получаса и оставтяют смесь на 12 часов при комнатной температуре. По истечении указанного времени прибавляют к смеси 1,5 л концентрированной соляной кислоты; при этом образуется осадок солянокислой соли п-карбоксифенилгидразина. Смесь охлаждают льдом и солью до 0—5'1, осадок отфильтровывают, промывают его на фильтре двумя порциями холодной разбавленной соляной кислоты (1:1) по 25 мл и высушивают на воздухе. Получают 24—24,5 г (82,5—84,2°/0 теоретического количества) кристаллического вещества светло-кремового цвета с т. пл. 243—245° (примечание 2).
Полученная соль без дальнейшей очистки используется в синтезе 2,3-диметил-5-карбэтоксииндола.
2,3-Диметил-5-карбэтоксшшдол. В круглодонной колбе емкостью 250 мл, снабженной обратным холодильником, в течение 12 часов кипятят смесь 23,6 г (0,125 моля) солянокислой соли п-карбоксифенилгидразина, 14,5 г (0,2 моля) метилэтилкетопа, 130 мл абсолютного спирта и 10 мл концентрированной серной кислоты. После охлаждения темно-окрашенный раствор с осадком образовавшейся аммониевой соли вливают' в 400 мл ледяной воды. Выделившееся пропитанное маслом кристаллическое вещество трижды экстрагируют эфиром, порциями по 100 мл, эфирный раствор промывают разбавленным раствором соды, затем водой до нейтральной реакции и высушивают сернокислым натрием. После удаления эфира оставшееся кристаллическое вещество растирают со 100 мл петролейного эфира, отфильтровывают и промывают на фильтре 50 мл того же растворителя, Получают 19,0 -19,2 г или 70,0—70,8% теоретического колн-
чества высушенного на воздухе кристаллического вещества кремового цвет с т. пл. 118,5° (примечание 3), которое без дальнейшей очистки подвергают гидролизу.
