Синтезы гетероциклических соединений Выпуск 4 - Мнджоян А.Л.
Скачать (прямая ссылка):
Восстановление. В полулитровую трехгорлую кругло-донную колбу, снабженную мешалкой с ртутным затвором и обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой, помещают раствор 2,5 г (0,065 моля) алюмогидрнда лития в 100 мл эфира (см. „Синтезы гетероциклических соединений", 3, стр. 20). Пускают в ход мешалку и небольшими порциями прибавляют 16,5 г (0,065 моля> хорошо измельченного пиперидида (і-(индолнл-З)-пропионоваіі кислоты. После прибавления амида перемешиваемую смесь кипятят на водяной бане в течение 24 часов, затем охлаждают до комнатной температуры, в свободное горлышко колбы вставляют капельную воронку и, продолжая перемешивание, по каплям прибавляют 25—30 мл воды. Образовавшийся осадок отсасывают и трижды промывают на фильтре эфиром, порциями по 80 мл. Эфирный фильтрат встряхивают со 100 мл 5°';Г
ной соляной кислоты и промывают 50 мл воды, которую присоединяют к солянокислому раствору. Водный раствор хлоргидрата амина сильно подщелачивают, постепенно небольшими кусочками растворяя в нем избыток {около 20— 25 г) твердого едкого натра; при этом М-{т-индолил-3-про-пил)-пиперидин выделяется в кристаллическом виде. Вещество растворяют в 100 мл эфира, раствор промывают небольшим количеством воды и сушат над твердым едким кали. После удаления эфира оставшееся твердое вещество пе-рекристаллизовывают из 40 мл метилового спирта; получают 14,6—15,0 г или 93,6—96,20Z0 теоретпчекого количества бесцветных кристаллов с т. пл. 98а.
^т-(-(--Индолил-3-пропил)-пиперидии, C1^If23N2, мол. вес 242,36, растворим в обычных органических растворителях и нерастворим в воде; хлоргидрат — бесцветные кристаллы с т. пл. 192"; пикрат—желтого цвета, т. пл. 183,5'.
Примечания
1. Исходная р-(индолил-3)-пропионовая кислота получена по прописи В. В. Феофилактова1.
2. Описанный выше способ получения пиперидида [5-(ин-долил-3)-пропионовой кислоты аналогичен общему способу получения диэтиламидов жирных кислот, разработанному Ю. К. Юрьевым и 3. В. Беляковой".
Другие способы получения
М-(7-Индолил-3-пропил)-пиперидин был получен только описанным в тексте способом.
> В. В. Феофилактов, ЖОХ, 17, 993 (!947),
2 Ю. К. Юрьев, 3. В. Велякона. ЖОХ, 28. 3 (1958).
ИНДОЛ-З-УКСУСНАЯ КИСЛОТА (Гетероауксин)
+ CH2O + HN(CH3),
C2H4OH
iCH2N(CH3)2
+ Н.О
CH8N(CH3), C3H5OH + NaCN +2H2O -—*
CO
CH2COONa
+ HN(CHj)2 + NH3
CH2COONa
+ HCl
iCH,COOH
+ NaCl
Предложили: А. Л. Мнджоян, Г. Л. Папаян. Проверили: А. Г. Терзян, Г. Т. Тпевосян.
Получение
^-(Даметиламинометил)-индол (граяин). В трехгорлую круілодонную колбу емкостью 250 мл, снабженную
мешалкой с затвором и обратным холодильником, помещают 11,7 г (0,1 моля) индола, растворенного в 100 мл метилового спирта, 12,3 г (0,15 моля) солянокислого диме-тиламина и 4 г (0,13 моля, считая на формальдегид) пара-формальдегида.
Смесь при перемешивании кипятят на водяной бане 4—5 часов. После охлаждения до комнатной температуры, содержимое колбы сливают в 400 мл воды, отфильтровывают от непрореагировавшего индола и фильтрат подщелачивают прибавлением избыточного количества концентрированного раствора едкого натра до сильнощелочной реакции. Выпавший грамин отфильтровывают, трижды промывают водой (по 50 мл) и высушивают. Выход 15,5—16,1 г или 89,0- 92,5% теоретического количества; т. пл. 130—131°.
Индолил-З-уксусная кислота. В полулитровую круг-лодонную колбу помещают раствор 24,5 г (0,5 моля) технического цианистого натрия в 100 мл воды, 17,4 г (0,1 моля) грамина, 100 мл 96 "/0-н°го 'этилового спирта и 12 мл 40°/0-ного раствора едкого натра. Смесь кипятят в течение 35—40 часов; при этом весь грамин постепенно переходит в раствор/ По охлаждении смесь разбавляют 300—350 мл воды и обрабатывают 1—2 г животного угля. После фильтрования удаляют спирт в вакууме водоструйного насоса и остаток охлаждают льдом. Образующийся в некоторых случаях осадок амида индолил-3-уксусной кислоты отфильтровывают (примечание 1), фильтрат промывают эфиром и подкисляют разбавленной;1:1 )соляной кислотой до кислой реакции на конго. Выпавший белый осадок отсасывают, промывают несколько раз водой и высушивают. Получают 13,2—13,5 г сырого продукта с т. пл. 160—162°. Кислоту очищают через ее натриевую соль. Выход 12,8— 13,1 г или 73,0—75,0%. теоретического количества; т. пл. 165 —166\
Индолил-З-уксусная кислота, C10H9O2N1 мол. вес 175,19,— белое или слегка розоватое кристаллическое вещество, растворимое в органических растворителях и нерастворимое в воде.
AT
Примечания
Количество образующегося амида настолько незначительно, что дальнейший гидролиз его в кислоту.нецелесообразен.
Другие способы получения
Иидолил-З-уксусную кислоту получают преимущественно гидролизом соответствующего нитрила. Индолилаце-тонитрил, в свою очередь, получается конденсацией N-ацетил-индокснла с циануксусным эфиром с последующим омылением продукта конденсации1, по реакции Япп-Клингемана из днэтилового эфира ацетилглутаровой кислоты и хлористого фенилдиазоиия2, а также по реакции Фишера конденсацией р-циаипропионового альдегида с фснилгидразином3. Наиболее удобным путем получения индолил-3-уксусной кислоты является в настоящее время взаимодействие грамииа с цианистым натрием, сопровождающееся одновременным гидролизом образующегося нитрила. Приведенная выше пропись разработана на основе работы Снапдера и Пилгрима4.
