Синтезы гетероциклических соединений Выпуск 4 - Мнджоян А.Л.
Скачать (прямая ссылка):
Описанный в тексте способ3 основан на применении более доступных исходных веществ.
1 J. Harley-Mason, J. Chem. Soc. 2433 (1952).
2 А. П. Тереитьев. Л. H'. Кост, В. А. Смит, ЖОХ, 26, 557 (1956).
3 Л. Л. Мнджоян, Г. Т. Тлтевосян, С. П. Эк.мекджяи, Изв, АН АрмССР, XH, 10, 291 (1957).
N-0-ОКСИЭТИЛ) изоиндолин
со ^ со
O + HjNCH2COOH - NCH2COOH + H2O
СО СО
СО
NCH2COOH + C2H5OH
со
^nch2cooc2h5h-h2o
со
со
/ \
NCH2COOC2H3 -I- 3LlAlH4
\ / со
CH
\ /
CH
NCH2CH11O
LiAl(C2H5O),'2LiAI(OH)2
CH / \
Г
\ / CH
NCH,CH,0
¦ LiAl(C,Н;.0):-2LiAl(OH), -f-'8H2O
NCH2CH2OH + 2C2H5OH + 3LiOl 1 + 3Al(OH)3
СН,
Предложили: А. Л. Миджоян, Н. М. Динапяи. Проверили: В. Г. Афрнкяи, А. И. Оганесян.
Получение
Фталимидоуксусная кислота. 13 кругдодоиную колбу из стекла ,Пирекс" емкостью 250 л.; помещают И.25 г (0,15 моля) ампноуксусной кислоты н 22,2 г (0,15 моля) фталепого ангидрида. Колбу погружают в масляную баню, предварительно нагретую до 180 — 185". Смесь, время от времени перемешиваемую стеклянной палочкой, нагревают до прекращения выделения паров воды и затвердения сплава, на что требуется около получаса. Сплав перекри-сталлнзовывают из ?00 мл воды (примечание 1 , перекристаллизованную кислоту отфильтровывают, промывают на фильтре двумя порциями холодной воды по 20 мл и сушат на воздухе. Получают 27,2 — 29.0 г или 82,0—94.3° „ теоретического количества бесцветных кристаллов с т. пл. 191 — 192э (примечание 2).
Этиловый, эфир фталимидоуксусной кислоты. В круглодонной колбе емкостью 300 .if.7., снабженной обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой, кипятят в течение б часов смесь 29 г (0,14 моля) фталимидоуксусной кислоты. 150 мл безводного этилового спирта и 3 мл концентрированной серной кислоты, после чего обратный холодильник заменяют нисходящим и отгоняют большую часть спирта (около 100 мл). К охлажденному остатку приливают 150 .ц./ воды, выделившееся кристаллическое вещество от-фильчровывают, промывают на фильтре двумя порциями воды по 25 мл и высушивают на воздухе. Получают 20,1 —
27,7 г или 79,2—83,5% теоретического количества бесцветного кристаллического вещества с т. пл. 111 — 112°,
Восстановление. В двухлитровую трехгорлую кругло-донную колбу, снабженную мешалкой с ртутным затвором, капельной воронкой и обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой, помещают раствор 26,6 г (0,7 моля) алюмогидрнда лития в 1 л эфира (см. „Синтезы гетероциклических соединений", 3, стр. 20). При перемешивании небольшими порциями прибавляют 23,3 г (0,1 моля) хорошо измельченного этилового эфира фталимидоуксусной кислоты с такой скоростью, чтобы эфир равномерно кипел. После прибавления смесь кипятят на водяной бане в течение 12 часов и оставляют на ночь. При перемешивании осторожно, по каплям прибавляют сначала 170 мл воды, а затем 150 мл 10°/0-ного раствора сернокислого натрия. Перемешивание продолжают еще 1 час, после чего образовавшийся осадок отфильтровывают и промывают его на фильтре 5 порциями эфира по 100 мл каждая. Эфирный раствор высушивают над обезвоженным сернокислым натрием, отгоняют растворитель и остаток перегоняют в вакууме, собирая фракцию, кипящую при 169—170/20 мм.
Выход 13,9—14,1 г или 79,2—80,4°/0 теоретического количества.
Изоиндолилэтанол, C10H13ON1 мол. вес 163,22, представляет собой бесцветную жидкость, растворимую в органических растворителях и нерастворимую в воде; dl° 1,0937; по 1,5540; при стоянии вещество окрашивается в темный цвет.
Примечания
1. Продукт может быть перекристаллизован низ 300 мл 100Z0-HOrO спирта.
2. Описанный способ получения фталимидоуксусной кислоты предложен на основе работы Биллмана и Хартунга .
Другие способы получения
Ы-(,>Оксиэтил)-изоиндолин был получен только изложенным в тексте способом.
1 J. Н. BiUm in, W. F. rhrtung, J. Am. Chem, Soc. 70. 1173 (194S)
2-(ПИПЕРИДИЛ-1)-ПР0ПАН0Л
CH3CHBrCOOC2H5 + 2HN
<^ NH-HBr
NCHCOOCjH.+
CH,
2 ^ NCHCOOC2H5 + LiAlH4 CH3
NCHCH2O
СН,
•(C2H5O)2-LiAl
2 '
NCHCH2O СН,
•(C2H4O)2-LiAl + 4H2O
2 ^_NCHCH2OH + 2C2H5OH + Al(OH)3 + LiOH
CH3
Предложили: А. Л. Мнджоян, В. Г. Африкян, Г. А. Хоренян. Проверили: О. Л. Мнджоян, О. Е. Гаспарян.
Получение
Этиловый эфир о.-(пиперидил-1')-пропипновой кислоты. В плоскодонную колбу емкостью 250 мл помещают 36,2 г (0,2 моля) этилового эфира а-бромпропионовой кислоты в 50 мл абсолютного бензола и раствор 34 г (0,4 моля) сухого пиперидина в 50 мл того же растворителя. Смесь оставляют стоять в течение суток, после чего отсасывают выпавший в
осадок бромгидрат пиперидина и промывают его 100 мл абсолютного эфира (примечание 1). При охлаждении льдом фильтрат обрабатывают разбавленной (1:1) соляной кислотой до кислой реакции на конго (расходуется около 30 мл кислоты). Отделив бензольный слой, промывают водный раствор 50 мл эфира, насыщают его поташом, приливают 2—3 мл раствора едкого натра и 4—5 раз экстрагируют эфиром, порциями по 100—130 мл каждая. Соединенные эфирные экстракты высушивают над прокаленным сернокислым натрием, отгоняют растворитель и остаток перегоняют в вакууме, собирая фракцию, кипящую при 97—-100"/7 мм.
