Синтезы гетероциклических соединений Выпуск 4 - Мнджоян А.Л.
Скачать (прямая ссылка):
Для высушивания индазол помещают в стакан емкостью 300 мл, приливают 75 мл бензола и кипятят суспензию на -водяной бане до тех пор, пока не прекратится вспенивание (примечание 8); при этом время от времени приливают бензол для возмещения потери. Суспензию в горячем виде фильтруют для удаления нерастворившихся примесей, прозрачный фильтрат нагревают до кипения, снимают с бани и осторожно приливают 25 мл бензина с т. кип. 70—90°. При медленном охлаждении выпадают в осадок бесцветные кристаллы индазола с т. пл. 145—147°.
Выход 9,7—10,2-2(82,2-86,4% теоретического количества).
Общий выход, считая на антраннловую кислоту, составляет 43—55%.
Индазол, C1H6N2, мол. вес 118,14,-бесцветные иголь-
чатые кристаллы, растворимые в горячей воде, спирте и. эфире, плохо растворимые в холодной воде.
Примечания
1. Если на этой стадии проба не дает положительной реакции, следует добавить еще небольшое количество нитрита натрия.
2. Реакцию следует проводить в вытяжном шкафу.
3. Индазолон можно подвергнуть дополнительной очистке перекристаллизацией из метилового спирта (24 мл спирта на 1 г вещества) в присутствии активированного березового угля.Температура плавления полученных игольчатых кристаллов 250—252°; выход около 50 °/'0. Разбавлением фильтрата двумя объемами воды можно Еыделить еще 10% индазолона
4. Необходимо собрать аппаратуру на шлифах.
5. Неочищенный 3-хлориндазол с т. пл. 143—146° с трудом поддается,высушиванию; небольшое его количество можно перекристаллпзовать из воды (250 мл воды на 1 г вещества).
6. Важно применять йодистоводородную кислоту именно этой концентрации.
7. Можно разбавить смесь 70 мл воды и профильтровать через бумажный фильтр.
8. Операцию проводят в вытяжном шкафу в отдаленном от огня месте.
Другие способы получения
Методы получения хлоргидрата о-гидразинобензойной кислоты н индазолона в основном разработали Пфаннштиль и Янекке1. Превращение индазолона в пидазол представляет собой видоизменение метода, предложенного Фишером и Зейффертом2. Декарбоксилнрование иидазол-3-карбоновой кислоты описали Шад3 и Ауверс'.
Был применен метод элиминирования аминогруппы в
аминоиндазолах, заключающийся в действии этилового спирта или станнита натрия на соль диазония5.
Индазол был получен при разложении ^«с-2-стильбен-.диазоний фторбората наряду с некоторым' количеством фе-«антрена6.
Имеется еще и ряд других способов получения, которые, однако, не имеют препаративного значения. Приведенная выше пропись получения индазола предложена Э. Сте-фенсон'.
1 К. Pfannstiel, J. Janecke, Вгг. 75, 1104(1942). - Е. Fischer. О. Seuffert. Вег., 34, 796(1901). 3 P. Schad, Вег. 26, 217 (1893). * К. Auwers, R. Dereser, Вег. 52, 1344 (1919). 5 О. Witt, R. Nolting, R. Grandmougin, Вег. 23, 3642 (1890). e D. De Tar, Vun-Wen Chu, J. Am. Chem. Soc. 76, 1636 (1954). 7 Э. Стефенсон, в сборнике .Синтезы органических препаратов", т. 4, стр. 262, ИЛ, Москва, 1953.
ИНДОЛ-З-АЛЬДЕГИД
(CHs)2NCHO + PCl3 - [(CH3)2NCHO-PCl3]
H
• неї
H
OPCl2
• HCl
+ 4NaOH -
N(CH3)j
H
H
CHO
+ 3NaCl + NaH2POj + HN(CH,)2 + H2O
Предложили: А. Л. Мнджоян, Г. Л Пэпаян. Проверили: В. Г. Африкян, Г. А. Хореиян.
Получение
В полулитровую четырех-горлую колбу, снабженную мешалкой с ртутным затвором, термометром, доходящим до дна колбы, капельной воронкой и воздушным холодильником с. хлоркальциевой трубкой, помещают 15,7 г (0,115. моля) треххлористого фосфора и при охлаждении льдом и энергичном перемешивании медленно прикапывают 25 мл диметилформамида (примечание). Прибавление первой половины диметилформамида сопровождается постепенным повышением температуры до 20 — 22°, а затем повышение температуры ускоряется; поэтому при достижении 30—32° следует на несколько минут приостановить прибавление остального количества диметилформамида и затем снова продолжить его, следя за тем. чтобы температура не превышала указанного предела. Образующийся в колбе комплекс затвердевает в красноватые кристаллы, вследствие чего мешалка иногда перестает работать; в этих случаях остальную часть диметилформамида прибавляют при встряхивании колбы.
После 10—15минутного перемешивания к содержимому колбы в течение 35---40 минут прибавляют раствор 11,7 г (0,1
моля) индола в 35 мл диметилформамида; при этом температура повышается до 37—40°. Для завершения реакции смесь подогревают на водяной бане при 55—65° в течение 25—30 минут.
Кашицеобразную реакционную смесь охлаждают до 15° и постепенно вносят в колбу сперва 100 г измельченного льда, а затем 100 мл холодной воды; ири прибавлении первых порций льда имеет место некоторое повышение температуры, однако затем температура снижается, достигая 0—5°. К образовавшемуся раствору при перемешивании прибавляют из капельной воронки раствор 20 г '0,5 моля) едкого натра в 100 мл воды; к концу прибавления раствор становится мутным и начинает выпадать осадок. После получасового перемешивания смесь разбавляют 200 мл холодной воды и оставляют на ночь.