Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
2 мол. йодной кислоты, причем образуется диальдегид, который через бис-меркапталь (III) превращен в мезо-2,4-Дибензоиламинопентан (IV), полученный ранее из диоксима ацетилацетона. Из этих данных следует, что основание C6H1403N2 представляет собой 1,3-диамино-4,5,6-триоксицикло-гексан с цис-расположением обеих аминогрупп:
Н ОН
Н ОН
НО /| |\ н
НВг / ОН Н \
— \ н /
Н \J_I/ nh2
Н \1_|/ NHBz
NHBz
Н
1. hjo4
2.НС1 в C2H5SH
(C4H5S),HC Н (C3H5S)2CH \
\ н / I н I-
\|___I/ NHBz -Ж
I I NHBz
III
н»с н
н,с
\ Н /
\|_1/ NHBz 2. BzCi
>
НО
NOH
IV
Другая часть молекулы неамина претерпевает в условиях гидролиза глубокий распад, и ее строение еще не выяснено. Характер связи обеих частей молекулы также еще не ясен. Неомицины В и С являются изомерными соединениями с суммарной формулой C23H46013N6. Они дают те же цветные реакции, что и неамин, а также положительную реакцию Молиша. Все атомы азота этих антибиотиков принадлежат первичным аминогруппам. Неомицины эти при кислотном гидролизе расщепляются с образованием неомина.
Неомицин хорошо растворим в воде, мало в едких щелочах, не растворим в обычных органических растворителях; неамин т. пл. 256° (с разл.). Неомицин отличается высокой устойчивостью, сохраняя активность как в твердом виде, так и в растворах в течение 1—2 лет. Нагревание сухого сульфата неомицина при 110° в течение 10 ч не вызывает потери активности.
Применяют в качестве бактерицидного средства.
NEOMYCINUM SULFU RICUM
НЕОМИЦИНА СУЛЬФАТ
М. в. 1038,00
Является солью сложного органического основания, продуцируемого актиномицетом № 205, м. в. 744, содержит б аминогрупп. Неоми-цин-сульфат содержит 3 мол серной кислоты и имеет м. в. 1038. Препарат должен содержать не менее 550 EJX/мг. 1 ЕД равна 1 мкг неомицина-основания. Теоретическая активность неомицина-сульфата 716 EJX/мг.
Неомицина-сульфат — гигроскопический порошок, или пористая масса кремового цвета, без запаха, вкуса, легко растворима в воде, не растворяется в органических растворителях. Раствором хлорного железа в концентрированной соляной кислоте в присутствии спиртового раствора орцина при нагревании окрашивается в голубовато-зеленый цвет, наличие сульфат-иона определяется с помощью раствора бария хлорида.
Чистоту препарата (2%-раствора) проверяют потенциометрически в отношении pH (должен быть 5,5—7,0), потери в весе при 60° в вакуум-сушилке (не более 5%), сульфатной золы (не более 4%). Токсичность при тест-дозе 400 ЕД в 0,5 мл, пирогенность при тест-дозе 4000 ЕД в 1 мл воды на 1 /сг, содержание гистаминоподобных веществ при тест-дозе 5000 ЕД в 0,2 мл воды на 1 /сг, стерильность проверяют в соответствии с требованиями ГФ1Х.
Количественное определение производят биологическим путем методом диффузии в агар с тест-микробом В. mycoides 537.
Хранят с предосторожностью (список Б), в сухом месте, защищенном от действия света, при температуре не выше 20 . Срок годности
2 года.
Применяют внутрь и наружно для лечения различных заболеваний; неомицина сульфат эффективен против грамположительных и грамотрица-тельных бактерий; действует на микроорганизмы, устойчивые к пенициллину и стрептомицину.
Доза для взрослых внутрь: 100 000—200 000 ЕД 2 раза в день. Детям младшего возраста назначают из расчета 4000 ЕД на 1 кг веса 2 раза в день. Для наружного применения (при лечении ран, язв и т. п.) применяют 1%-ный водный раствор неомицина сульфата. Общее разовое количество не должно превышать 25—50 мл, суточное — 50—100 мл. Применяют
726
также в виде мази, содержащей 1—2% неомицина сульфата при флегмонах, ожогах и т. п.
Хранят с предосторожностью (список Б), в герметически закрытых флаконах, при температуре не выше 20°.
ЖЕЛЕЗОСОДЕРЖАЩИЕ АНТИБИОТИКИ (СИДЕРОМИЦИНЫ)
Характерной особенностью данных антибиотиков является наличие в их молекуле атомов железа. Все они представляют собой сложные комплексные соединения. Наиболее изучен из них альбомицин, выделенный Г. Ф. Гаузе и М. Г. Бражниковой в 1949 г. (стр. 743—744).
АНТИБИОТИКИ, СОДЕРЖАЩИЕ N-ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ
СОЕДИНЕНИЯ
ГРУППА N, О-ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ АНТИБИОТИКОВ
CYCLOSERINUM
ЦИКЛОСЕРИН. D-4 АМИНО-З-ИЗОКСАЗОЛИДИН
HoN
-г°
NH
\о/ 1
C3Hb02N2 М. в. 102,12
Синонимы: Oxamycin, Seromycin.
Диклосерин выделен в 1955 г. из культуральной жидкости Streptomy-ces orchidaceus. Несколько позднее среди продуктов жизнедеятельности трех других видов Streptomyces обнаружены еще три антибиотика: окс^-мицин, антибиотик РА-94 и ориентомицин, оказавшиеся идентичными цикло-серину. Культивирование продуцентов циклосерина осуществляют глубинным методом на различных питательных средах, содержащих соевую муку, глюкозу, карбонат кальция. Выделение антибиотика из культуральной жидкости производят адсорбцией катионитом с последующим элюированием 0,2 н. раствором аммиака; из фракции, собранной в интервале pH 5,5— 10,5; циклосерин адсорбируют анионитом, затем элюируют 0,3 н. раствором уксусной кислоты, подщелачивают элюат до pH 10,5 и осаждают антибиотик изопропиловым спиртом.
Циклосерин — бесцветное кристаллическое вещество, т. пл. 154—155° (с разл.), хорошо растворяется в воде, хуже в ацетоне, метаноле и этаноле; плохо растворяется в обычных органических растворителях. Неустойчив в нейтральной и кислой средах; в щелочной среде не изменяется в течение длительного времени. С нингидрином он дает желто-коричневое окрашивание, с хлорным железом — красное, с уксусной кислотой — красно-фиолетовое. Для циклосерина характерна реакция с нитропруссидом натрия — синее окрашивание, используемое для колориметрического определения антибиотика.
