Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
Н / Н3с \
/
/°\
\
\ н
н
сно
он
Н У он
НО /
О
он
н
сн,он
H HgCHN
\ он
он
н
XXI
XXII
Следующим этапом в изучении стрептомицина должен явиться его синтез.
Стрептомицин-сульфат — порошок или белая пористая гигроскопическая масса без запаха, горьковатого вкуса, легко растворима в воде, не растворима в спиртах, хлороформе, эфире. В слабокислой среде устойчив, но разлагается при нагревании с кислотами и щелочами. Устойчив к кислороду воздуха и солнечному свету. При нагревании с растворами едкого натра разлагается с образованием мальтола (I), окрашивающегося железоаммониевыми квасцами, в присутствии серной кислоты, в фиолетовый цвет. При взаимодействии препарата со щелочью и спиртовым раствором а-нафтола возникает фиолетово-красное окрашивание при прибавлении раствора гипобромида натрия (реакция на гуанидин). Раствор бария хлорида выделяет белый осадок (сульфата бария) при взаимодействии с препаратом.
Чистоту препарата определяют потенциометрически; pH 28%-ного водного раствора 4,5—7. 28%-ный раствор препарата в дистиллированной воде для инъекций должен быть прозрачным и бесцветным в течение 24 ч при температуре не выше 10°; допускается появление светло-желтой или желтовато-оранжевой окраски. При высушивании препарата в течение 3 ч в вакуум-сушильном шкафу при 60° и остаточном давлении 5 мм рт. ст. потеря в весе не должна превышать 2,5%.
Токсичность, стерильность, пирогенность и наличие гистаминных веществ определяют по ГФ1Х, стр. 844, 845, 847.
Количественное определение производят биологическим путем, методом диффузии в агар с тест-микробом Bacillus mycoides — 537 (шероховатая форма) по ГФ1Х, стр. 838. Препарат должен содержать не менее 700 ЕД/мг. 1 ЕД соответствует специфической активности 1 мкг стрептомицина-основания. Теоретическая активность стрептомицин-сульфата 800 ЕД /мг.
Препарат выпускают во флаконах, герметически закрытых резиновыми пробками, обжатыми алюминиевыми колпачками по 250 000, 500 000 и 1 000 000 ЕД. Каждый флакон должен содержать не менее 90% и не более 110% количества ЕД.
Хранят с предосторожностью (список Б), в сухом месте. Срок годности
3 года, после чего препарат подвергают повторной проверке. Высшая разовая доза в мышцы — 1 000 000 ЕД, суточная — 2 000 000 ЕД. Применяют для лечения туберкулеза легких, лимфатических узлов и др. При лече-* нии туберкулеза его часто назначают в сочетании с фтивазидом, ПАСК и другими химиотерапевтическими препаратами. При инъекции препарата часто наблюдают болевые ощущения, а также лихорадку, дерматит и другие аллергические явления; наиболее серьезным является нарушение слуха.
У лиц, длительно соприкасающихся со стрептомицином, могут развиваться дерматиты, во избежание чего необходимы меры предосторожности (работа в перчатках, респираторах, защитных очках и т. п.).
STREPTOM YC IN UM-CALCIUM CHLORATUM. STREPTOM YCINI
ЕТ CALCII CHLORIDUM
СТРЕПТОМИЦИН-ХЛОР КАЛЬЦИЕВЫЙ КОМПЛЕКС (C21H,e012N7 • ЗНС1)2 - СаС12 М. в. 1493,0
Представляет собой двойную соль кальция хлорида и хлоргидрата стрептомицина; должен содержать не менее 650 ЕД /мг. Теоретическая активность препарата 780 ЕД/мг. Обнаруживает описанные выше реакции на стрептомицин и, кроме того, на ионы хлора и кальция; ГФ1Х предусматривает количественное определение кальция трилонометрически в присутствии
/ . -
индикатора мурексида до перехода окраски от розовой до красно-фиолетовой. 1 мл 0*05 М раствора трилона Б соответствует 0,002 г кальция, которого в препарате должно быть 2,2—3%. Сульфатная зола не должна превышать 10% и не должна содержать тяжелых металлов более чем 10 мл эталонного раствора, т. е. не более 0,0005% в препарате.
По испытанию на токсичность, пирогенность, стерильность и содержанию веществ гистаминоподобного действия препарат должен отвечать требованиям, изложенным выше. Количественное определение проводят также аналогично Streptomycinum Sulfuricum. Хранят с предосторожностью (список Б), в сухом месте; срок годности 1 г. Высшая разовая доза в мышцы — 1 000 000 ЕД, суточная — 2 000 000 ЕД.
Применяют преимущественно для лечения туберкулезного менингита
1 раз в день. Растворы для субарахноидального введения готовят ex tempore на стерильной свежеприготовленной воде для инъекций или изотоническом растворе натрия хлорида. Предварительно готовят раствор, содержащий
10 000 ЕД в 1 мл (0,1с* порошка растворяют в 10 мл)\ набирают необходимое количество в шприц и дополнительно разбавляют 2—5 мл воды для инъекций или изотоническим раствором натрия хлорида.
Выпускают во флаконах, содержащих 100 000, 200 000 и 500000 ЕД стрептомицина.
DIHYDROSTREPTOMYCINUM SULFURICUM
ДИГИДРОСТРЕПТОМИЦИНА СУЛЬФАТ
H,NCHN
НОН2С~С-ОН
СН
СН.
О
СН
HXHN-C-H
н-с-он
но-с-н
сн
сн9он
.3H9SO,
(C21H41o12N7)2.3H2so4
М. в. 1459,4
Получают ферментацией актиномицета — Streptomyces humidus при 26—28° в течение 3—8 дней на среде, содержащей глюкозу, мясной экстракт, пептон, натрия хлорид и кальция карбонат, или восстановлением стрептомицина.
Выделение дигидрострептомицина из нативных растворов осуществляют адсорбцией на угле при pH 8,5, с последующим элюированием метанольным раствором НС1 (pH 2,0), нейтрализацией 1 н. раствором едкого натра, концентрированием в вакууме и осаждением ацетоном.
