Курс органической химии - Каррер П.
Скачать (прямая ссылка):
Впоследствии удалось синтезировать и сам хинин. Задача сводилась к синтезу г о м о м е р о х и н е н а, необходимого исходного вещества для получения хинина. Это
Цинхонамин
1091
соединение было синтезировано Вудвордом п Дерш.го;
том следующим образом:
пиперидин'
7-ОКСИИЗОХШЮЛИН
но\А/ч
N
Ч/ч^
7-оксн-3-пиперидкно-метнлпзохинолии
сн.
но.
СИ,
сн3 I
СН СИ,
/ \ / V НОНС СН х-сосн
-> III
н,с СН СН, "\ / ч / '
СН, СН,
К-ацетнл-7-пкси-Я-метил-лекагидроизохинолмм (смесь стерсоизомеров)
СН3
НОК=С сн2
\ / \
НС КСОСНз
I I
НС СН3
С,Н;ООССН2СН,>ЧСН,
'3 окисление
ч^ч/ \"
н„, щ || МН
I сн,
\/\ / "
СН2 7-окси-8-метнл-1,2,3,4-тетрпгилро-изохинолпн
СН,
СН СН,
/ \ / \"
ОС СН К-СОСНч
III
Н,С СН СН,
~ч / ч / -
СН» СН,
К-ацетнл-7-кето-8-метил-дскагилроизохинолин
сн3
I
н,ксн
анстилированис восстановление^ с N1 Ренея
СЛТ.ОКО
"~С-аН50Ка~:
восстановление
СН,
ч / V
НС МСОСН»
I I
НС СН,
/ ч / ' С,Н5ООССН,СН» СН»
сн, он-х|
(СН3),УСН сн» н,с=сн сн»
ч / ч ч / ч"
НС КСОСН, НС УН
I I гидролиз
НС СН, НС СН,
/ ч / / ч /
С2Н5ООССН»СН, СН» С,Н5ООССН»СН, СН2
эфир гомомерохинеиа
После конденсации Гч'-бензоильного производного этого эфира гомомерохинена с эфиром хининовой кислоты по вышеописанному методу Рабе был получен хинин.
Фармакологическое действие хинина. Ценнейшим свойством хинина является его способность быстро убивать малярийные плазмодии, благодаря чему он приобрел большое значение в качестве средства лечения н предупреждения малярии. Кроме того, хинин обладает жаропонижающими свойствами. Небольшие дозы хинина возбуждают поперечно-полосатую мускулатуру и временно повышают работоспособность организма. Это свойство коры хинного дерева было известно Уже уроженцам Южной Америки и использовалось ими.
Цинхонамин С^Н^Г^О. Этот алкалоид из Иепира рипНеапа, имею-
69*
1092
щи» т. пл. 194°, [а]2о0+123° (в спирте), является производным содержащим хинуклндиновый остаток:
индола.
СИ, ОН
СН=СН,
Возможно, что цинхонамин образуется в растениях из триптофана Во всяком случае, он очень близок к хинным алкалоидам хинолинового типа, так как последние могут из него образоваться следующим образом:
I !1 II NH
СИ.,—СНоОН
-С—С—С-
I I I
С —
\/\м /\R
/
С—R
I
\
C-R
i
\
где R — хинуклндиновый остаток.
Купреин C19H22N2OS, б'-окспщшхонидин, был найден в небольших количествах в коре растений одного из видов Remija. Т. пл. 201—202° (безводного), [а]^ — 174,4° (в спирте).
Хиназолиновые алкалоиды. Небольшая группа растительных оснований относится к производным хиназолина. К ним принадлежат в а з и-ц и и, или п е г а н и н, который содержится, например, в семенах Peranum hannala, а р б о р и н (из Glycosmis arborca) н ф е б р и ф у г и н (из корней Dichroa febrifuga и других растений). Последний весьма активен против малярии, но ядовит.
О
ОН
NH
I " 1-сн-
I
СН3
арборин
-СВН,
HON -СН2СОСН,—
I I \ / NH
фебрпфупш
Алкалоид вазицин из Adhatoda vasica Nees идентичен пеганину из • Peganum harmala; в настоящее время в литературе приняты оба названия. Вазнции является производным хиназолина. Трициклическая кольцевая система, лежащая в основе вазицина, называется п с г а и о м (1/|2',3,2-пирролиднио-1,2,3,4-тетрагидрохнназолпн) :
X СН2 ОН,
'¦>\lfv-3NI'
1г'
NH СН2
О 1 *
ХИНЗЗОЛИН
пеган
Тетрагидроизохинолиновые алкалоиды
1093
Строение пеганнна доказано его синтезом из а-окси-т-аминомасля-нон кислоты и хлористого о-ннтробензнла: СН.,
СН2С1 / -ч
СН, СН,
/Ч/
Ч/чк0,
Н2Х
+ сн2-
НООС /
ч / снон
N
I
сн.
СН2 СН2
//\/ ч/ \ N
ОС
кн2 снон
сн.
Ч/Чи/Ч
снон
пеганин, или вазицин (З-оксипеген-9)
ГЛАВА 71
ИЗОХИНОЛИНОВЫЕ АЛКАЛОИДЫ
Тетрагидроизохинолиновые алкалоиды
Наряду с рассмотренными ранее мецкалином (стр. 1059) и горденином (стр. 1059) в различных видах кактусов Ап1га1општ содержится ряд других оснований, являющихся производными нзохинолина (Шпет). К ним относятся:
Пеллотнн С^Н^ЫОз. Это основание содержит две метоксильные группы, феноль-ный гндроксил и СНзМ-группу. Строение его полностью выяснено. Ацетилмецкалин при действии пятнокнси фосфора превращается в изохиполиновое производное, которое при восстановлении и метилировании образует иод.метилат, идентичный нодметплату метнл-пеллотииа:
СН3Оч
СН,0
I II мн /ч/ / со
СН,0
сн.
сн,оч
I
сн.о/^У4/
сн*°чл\/\
ацетилмецкалин
N (СН3)2Г сн3о/ \/ \/
I I
СН30 СН3 иодмстилат метнлпеллотина
Это определяет все элементы строения пеллотнна, за исключением положения свободной феполыюй группы. Последняя должна находиться в положении 8, так как О-этилпеллотин при расщеплении образует соединения (1) н (II), строение которых строго доказано.
СНвО
с2нпо
сн,о.
сн
ч/ч/ ч
сн,оч
сн.
Ы(СН3)3Л— *
спзо/у сн.
сн.
сн.
I
,соон
СН,0
/ч/ч
I сн.
С,Нг,0
СН-
Т. пл. алкалоида ПО"; он оптически деятелен.
Аигалониднн С,2Н„Ы03, в противоположность псллотпну, является вторичным основанием; он также содержит две метоксильные группы. Продукт исч^штающего метилирования апгалонндина оказался идентичным полметчлату метилу е..лот ,а Следовательно, этот алкалоид отличается от пеллотнна лишь отсутствием мстнльной группы у азота.
