Курс органической химии - Каррер П.
Скачать (прямая ссылка):
Эритриновые алкалоиды
1109
Цефэлин содержит в кольце А в положении 6 вместо метоксильной гндроксильную группу; у психотрина имеется двойная связь между-С-атомом 1 (кольцо ^В) и ГМ-атомом; метилпсихотрин представляет со-' бой соответствующий метиловый эфир. При метилировании цефэлнна образуется М-метилэметпн. Психотрин путем гидрирования и метилирования можно превратить в ГМ-метильные производные эметина и изо-эметииа (изменением конфигурации у С-атома 1). При дегидрировании иодом, бромом или РеС13 из эметина образуется золотисто-желтый рубр-эметин СгоНззОлКгСЛ, строение которого достоверно не выяснено; каталитическое дегидрирование эметина протекает с потерей четырех атомов водорода и приводит к эметамину С2эНз604^.
Эметин вызывает рвоту. Его применяют главным образом для лечения амебной дизентерии.
Эритриновые алкалоиды
В семенах бобовых видов ЕгуМпа содержится ряд алкалоидов, частично в виде гликозндов, частично в виде свободных оснований. В соответствии с химическим строением их можно разделить на две группы: неароматпчеекпе алкалоиды с лактонными группами ' ""' "
/\/\
0 II I
1 || N
О'
СН30/\^
р-эритроилш! (Бекельхайле)
и ароматические эритриновые алкалоиды: И"С\
I Г
гн..п/\^
К' л. р/' = —СН2— эритралин
И' = ГГ = —Н эризопин
И' или Р/'= —Н 1 эризодин и
И' или к"= -СН5 ) эризовнн
И' = ГЯ"= —СН3 эризотрин
Выяснению строения этих веществ особенно способствовали работы Фолькерса, Бекельхайде и Прелога. Последнему принадлежат современные формулы ароматических эритриновых алкалоидов. Эризотрин С^НгзИОз при окислении дает метагемипиновую кислоту, а эритралин — гидрастовую кислоту. Метоксильную группу, находящуюся в аллильном положении, можно отщепить в мягких условиях при ПОМОЩИ кислот. При этом образуется (что доказано спектроскопически) система трех сопряженных двойных связей. Более концентрированные кислоты вызывают перегруппировку углеродного скелета с образованием индолинового цикла (апоосновання). Апооснованпя, в противоположность исходным веществам, оптически неактивны п обладают гораздо более слабыми основными свойствами:
С.,Н5 уу\/ СН8
на
-О-
СН..1; Ли-,0
N— ц>1
—О
_-0—
I !! М-
амооспоиання
1110
Гл. 72. Алкалоиды группы морфина. Колхицин
Спнрановая структура эрнтрииовых алкалоидов может быть доказана химически расщеплением дпгидрозризотрина бромцианом. При раскрытии цикла и ароматизации (отщепление СН3ОН) образуется основание с 9-члеиным азотсодержащим кольцом (промежуточно образующийся цианамид восстанавливался при помощи LiAlH4). Его строение доказывается тем, что при последующем окислении получается 4,5-дпметоксиднфсчіил-2,2/-дикарбоііоваи кислота:
сн3оч ^ /ч _ _. сп3оч Ак /ч _ сн3оч^ч/соон
соон
В дальнейшем апооснования были получены синтетически (Визнер). Спирановое соединение, лежащее в основе эрнтрииовых алкалоидов, также удалось синтезировать различными путями (Белло и др.).
Таким образом, эритриновые алкалоиды в структурном отношении представляют переход от изохинолиновых к индольным алкалоидам.
ГЛАВА 72
АЛКАЛОИДЫ ГРУППЫ МОРФИНА. КОЛХИЦИН
Опий — сгущенный млечный сок семенных коробочек различных видов мака (Papaver somniferum и др.), широко применяющийся в азиатских странах в качестве одурманивающего и вкусового средства — содержит большое число алкалоидов, из которых около 25 уже выделено. Некоторые из них — такие, как папаверин, лаудаиозин, наркотин и т. д., уже были рассмотрены ранее. Здесь будут описаны алкалоиды группы морфина, являющиеся важнейшими опийными основаниями.
Алкалоиды группы морфина
Морфин и кодеин. Оба эти соединения целесообразно рассматривать вместе, так как по строению они очень близки, и исследование одного из них всегда помогало изучению другого. Морфин был выделен из опия в 1806 г. Сертюрнером, кодеин — в 1832 г. Робике.
Морфин C17H19NO3 представляет собой третичный амин с метальной группой у азота. Он имеет одну вторичную спиртовую группу и один фенольный гидроксил; последний обусловливает его растворимость в щелочах.
Кодеин C18H21NO3 является монометиловым эфиром морфина^ причем в нем метилирована фенольная группа. Это вытекает, с одной стороны, из нерастворимости кодеина в щелочах, а с другой — из его способности окисляться до кетоиа, кодеиноиа, что одновременно доказывает вторичный характер спиртовой группы.
При подходящих условиях морфин можно промстилнровать до кодеина. *
* [Обычные метилирующие средства для этой цели мало пригодны, гак как пря их действии морфии и кодеин образуют четвертичные соли; хорошие результаты получаются лишь при метилировании морфина гидроокисями трнметнлфенилам.мония и рол стзепными соединениями (метод В, М, Родионова). — Прим. редактора.]
Морфин и кодеин
1111
Представление о строении основного углеродного скелета этих двух алкалоидов дает перегонка морфина с цинковой пылью, в результате которой ооразуется фена н трен (Фонгерихтен и Шреттер). Следовательно, морфии и кодеин являются производными фснантрена.
Для определения положения атомов кислорода в кодеине особенно большое значение имело исследование продукта перегонки метилгидрата кодеина (гофмаповское расщепление). Этот продукт носит название я. м е т и л м о р ф и м е т и н а; его образование из кодеина выражается следующими суммарными формулами:
