Органические реакции, Сборник 14 - Коп А.
Скачать (прямая ссылка):
Незамещенные [155, 156] и N-монозамещенные [157] сульфамиды также легко реагируют с формальдегидом, образуя N-метилольные производные. Однако есть данные о том, что они склонны к диспро-порционированию до метилен- быс-амидов и, кроме того, легче полимеризуются, чем их карбоксиамидные аналоги [156].
ГЧ-(а-Оксиалкил)амиды. Большинство алифатических и все ароматические альдегиды реагируют с амидами иначе, чем формальдегид. Обычно реакция не останавливается на стадии образования N-оксиалкильного производного RCONHCHOHR', а идет дальше, приводя к алкилиден- или арилиден-быс-амидам (RCONH)2CHR'. 1-Оксиэтил- и 1,3-быс-(оксиэтил)мочевины были получены в неочищенном виде из ацетальдегида и мочевины. Помимо этих случаев, единственным исключением из вышеназванного правила являются а-галогенированные альдегиды [141]. Например, хлораль легко реагирует с амидами либо самопроизвольно, либо при нагревании в присутствии кислотного катализатора или без него, образуя N-оксиалкиламиды RC0NHCH0HCC13, или «хлоральамиды» [158]. Так же легко реагируют сульфамиды [159]. Показано, что и другие альдегиды, а именно бромаль, бромдихлорацетальдегид, дихлор-ацетальдегид, дибромацетальдегид и 2,2,3-трихлормасляный альдегид, реагируют аналогичным образом. Многочисленные примеры таких оксиалкиламидов описаны Файстом [95, 160] и Чаттавеем [161—163], Мелдрумом [164—167] и Хирви [168—171] с сотрудниками. Однако, очевидно, до 1962 г. не описана такая реакция с полученным к тому времени трифторацетальдегидом. Кроме того, можно надеяться, что аналогичным образом будут реагировать некоторые из ставших доступными за последнее время поли-фторированных кетонов, особенно если учесть недавно появившееся сообщение [73] об устойчивости карбамильных производных фторированных альдегидов и кетонов. Однако в этом случае их получали при действии спирта или амина на промежуточно образующийся
104
//. а-Амидоалкилирование при атоме углерода
изоцианат. Таким способом получили ряд трифторзамещенных производных карбаматов и мочевин
CF3CHO+ HNCO —> OCNCHOHCf3 rnh> RNHCONHCHOHCf3
Определенный интерес представляет другое появившееся недавно сообщение о реакции хлораля с цианистым калием или с циан-гидрином хлораля в водном растворе щелочи, в результате чего образуется хлораль-оксазолидоновое производное [172]
кон СО — NCHOHCCl3
3CCl3CHO+ KCN--> I I
Cl3C-CH CH-CCl3
\ / О
Как и предполагали, эти N-оксиалкиламиды, .подобно N-оксиме-тиламидам, неустойчивы. При нагревании в воде или при нагревании выше температуры плавления они диссоциируют до амида и альдегида [171, 173]. В щелочной среде такая диссоциация происходит при комнатной температуре [171]. Хирви и Рана [1711 исследовали влияние замещения в ароматическом кольце на легкость образования и устойчивость N-оксиалкиламидов ArCONHCHOHCCl3, полученных из хлораля и ароматических амидов. Некоторые из полученных ими результатов необычны и могут представлять определенный теоретический интерес.
Циклические ^(а-оксиалкил)амиды получают при восстановлении гидридами некоторых имидов дикарбоновых кислот. сс,а-Диза-мещенные имиды янтарной и глутаровой кислот восстанавливаются алюмогидридом лития по карбонильной группе, расположенной рядом с незамещенным а-углеродным атомом [174]. Аналогичным образом можно селективно восстановить фталимиды с помощью боргидрида натрия [175]. Однако часто в качестве побочных продуктов образуются фталид и о-оксиметилбензамиды.
NH NH
/ \ / \
СО СО LiAlH4 со CHOH
I I--> I I
C6H5C(R) - CH2 (CaHe)2O C6H5C(R) - CH2
NaBH4 /V- CHOH {\— CH2OH /V-CH2 0-C6H4(CO)2NR—^ L )NR + I LcONHR+I - >°
Для непосредственного алкилирования атома углерода, по-видимому, использовался лишь один-единственный а-оксиалкиламид [89]. Это гидрат 2-оксиптеридина (51, см. стр. 89), полученный при конденсации 4,5-диамино-2-оксипиримидина с глиоксалем в водном растворе [176]. Более простые хлоральамиды не использо-
Область применения реакций а-амидоалкилирования
105
вались в качестве а-амидоалкилирующих реагентов. Их превращали в более реакционноспособные производные RCONHCHXCx3, с помощью которых успешнее осуществляется алкилирование.
N-Галогенметильные и N-a-галогеналкильные производные амидов и имидов. А. N-Галогенметильные производные. Большинство N-хлор- или N-бромметиламидов и N-хлор- или N-бромметилимидов получают при взаимодействии соответствующих N-оксиметильных производных с реагентами, используемыми обычно при получении галоидангидридов карбоновых кислот. Обычно наиболее подходящим реагентом для такого превращения является хлористый тионил [177—180], а также его растворы в эфире [181, 182], в хлороформе [183] или бензоле [184]. Однако часто используют пятихлористый или пятибромистый фосфор [185], а также их растворы в эфире [33, 97, 99, 100, 186], в хлороформе [66, 187], в смеси четыреххло-ристого углерода с хлористым ацетилом [65] или в диоксане [32, 33]. Кроме того, иногда употребляют треххлористый или трехброми-стый фосфор [8, 188, 189].
