Органические реакции, Сборник 14 - Коп А.
Скачать (прямая ссылка):
а-Амидоалкилирование с помощью формальдегида или ацет-альдегида и сульфамидов. Алкил- и арилсульфамиды образуют с формальдегидом и цианидами щелочных металлов соединения типа RSO2NHCH2CN. В результате реакции бензолсульфамида и ацетальдегида с цианистым калием получают аналогичное производное C6H5SO2NHCH(CH3)CN [91 ].
Сульфаниламид и параформ при повышенной температуре конденсируются с 2-пиколином, давая соединение 55. Аналогичные реакции с образованием амидометилированных соединений наблю-
90
//. а-Амидоалкилирование при атоме углерода
дались в случае хинальдина, 9-метилакридина, 9-этилакридина (получено соединение 56) и 2-метил-4(ЗН)-хиназолинона (получено соединение 57) [92].
RCHCH3 О
I Il
I Il III ! 1 NH
•% }— CH2R V/4*/V/ \/\CH2R
N ^ N w 4N
55 56 57
R = H-H2NQH4SO2NHCH2—
Поскольку эта реакция не идет с 4(ЗН)-хиназолиноном, не содержащим метальной группы в положении 2, то амидометилирование в случае 2-метил-4(ЗН)-хиназолинона проходит по метальной группе, а не по амидному атому азота. В противоположность этому, как сообщалось, конденсация 2-метил-4(ЗН)-хиназолинона с N-метилолбензамидом проходит преимущественно по атому азота в положение 3 [92а].
а-Амидоалкилирование с помощью простых и сложных эфиров N-метилол- и N-оксиалкиламидопроизводных. Большая часть опубликованных работ в этой области относится к реакциям тринитрометана с N-бензоксиметиламидами акриловой и метилакрило-вой кислот CH2 = C(R)CONHCH2OCOCeH5 (R = Н, CH3) [93]. С равным успехом использовались как полярные, так и неполярные растворители. Независимо от природы растворителя наряду с амидометилированием акриламидного производного (R = H) происходило присоединение тринитрометана по двойной углерод-углеродной связи с образованием гексанитросоединения (02N)3CCH2CH2CONHCh2C(NO2)S- Присоединение по двойной углерод-углеродной связи происходило быстрее, чем расщепление сложноэфирной связи, о чем говорит тот факт, что в присутствии 1 экв тринитрометана основным продуктом был аддукт {02N)3CCH2CH2CONHCH2OCOCeH5. К амиду метакриловой кислоты (R = CH3) тринитрометан не присоединялся. Изучены также реакции тринитрометана с N,N'-диацетоксиметиламидом и с N,N'-дибензоксиметиламидом фумаровой кислоты, в результате которых получили соединение 54 с выходами 2 и 47% соответственно. Поскольку реакцию с диацетоксипроизводным проводили в воде, то механизм образования соединения 54 в этом случае может отличаться от механизма в случае ^№-дибензоксипроизводного. Реакцию тринитрометана с ^№-дибензоксиметиламидом фумаровой кислоты проводили в безводной среде.
При взаимодействии трихлорметильного производного 58 с цианистым калием получили ненасыщенный нитрил 59 с выходом
Область применения реакций а-амидоалкилирования
91
53% [94].
KCN
C2H5OOCNHCH(OCOCh3)CCI3 -> C2H5OOCNHC(Cn) = CCI2
58 59
Реакции элиминирования — замещения этого типа имеют место в ряде процессов с цианидами щелочных металлов. Эти реакции описаны на стр. 92 — 93. В работе [94] сообщалось также о том, что ненасыщенное трихлорметильное производное 60 и калиевая соль малонового эфира дают триэтиловый эфир 61 с выходом 35%. Однако позднее было показано, что соединение 60 в действительности является симметричным эфиром 62 [95].
C2H5OOCN = CHCCl3+К[СН(СООС2Н5)2] 60
CzHgOOCNHCHtCHtCOOCaHsJzJCCla 61
(c2h5oocnhchcci3)2o
62
Поэтому эта реакция, по-видимому, является единственным случаем, когда простой эфир использовали, хотя и не сознательно, в качестве а-амидоалкилирующего агента алифатического атома углерода.
а-Амидоалкилирование с помощью производных N-галогенметил-и N-a-галогеналкиламидов. В отличие от ароматического ряда, где чаще используются N-оксиалкиламиды, для амидоалкилирования алифатических соединений обычно применяют N-галогенметил- или N-a-галогеналкиламиды [33, 96—101]. Галогенметиламиды часто получают непосредственно перед использованием, и после незначительной очистки или без нее добавляют их к суспендированному в каком-либо инертном растворителе металлическому производному алифатического соединения, содержащему активную метиленовую группу. В качестве алифатических производных использовали большое число разнообразных по строению соединений, и в том числе малоновые эфиры и их монозамещенные производные, циклические и ациклические ?-дикетоны, эфиры циануксусной кислоты, ацето-уксусные эфиры и их монозамещенные производные и эфир нитро-уксусной кислоты. Выходы получаемых соединений изменяются в широких пределах.
Условия протекания этой важной реакции не изучались систематически, однако известно, что N-галогенметильные производные алифатических амидов обычно дают более низкие выходы, чем N-галогенметилбензамиды и N-галогенметилфталимиды. Например, приреакции диэтилового эфира метилмалоновой кислоты с N-хлор-
92
//. а-Амидоалкилирование при атоме углерода
метилформамидом, N-хлорметилацетамидом, N-хлорметилбензами-дом и N-хлорметилфталимидом получают выходы 20, 31, 77 и 81% соответственно [97, 100].
