Органические реакции, Сборник 14 - Коп А.
Скачать (прямая ссылка):
CN I
C6H5CONHCh2CCOOC2H5
I
(CH2J4COOC2H5 82
тилолбензамидом в сильной кислоте в противоположность сказанному выше превращается с хорошим выходом в N-алкилированное соединение 83 [84, 119]
C6H5CONHCH2NHCOCH(COOC2H5)(CH2)4COOC2H5 83
Известно лишь несколько реакций г\[-(диалкиламинометил)фтал-имидов с реакционноспособными метиленовыми соединениями, в результате которых обычно образуются побочные продукты [81 ]. Малоновый эфир реагирует с К1-(диметиламинометил)фталими-дом (84), давая неустойчивое производное 85. При этом получаются в основном фталимид и диэтиловый эфир метиленмалоновой кислоты. Попытки присоединить фталимид к соединению 86 с целью получить соединение 87 оказались безуспешными. Наоборот, данные показали, что в этих условиях соединение 87, подобно 85, подвер-
98
//. а-Амидоалкилирование при атоме углерода
гается элиминированию с образованием соединения 86.
NaOH
o-C6H4(CO)zNCH2N(CH3)2+CH2(COOC2H5)2--* (CH3)2NCH2CH(COOC2H5)2
84 85 j, -(CH3)2NH
-[0-C6H4(CO)2NH]
o-CeH4(CO)2NCH2CH(COOC2H5)2--> CH2 = C(COOC2H5)z
87 86
При взаимодействии четвертичной соли 88 с малоновым эфиром получили лишь небольшое количество диалкилированного соединения 89 [81 ]. Однако в присутствии цианистого натрия из этой соли образуется нитрил 0-C6H4(CO)2NCH2CN с выходом 80%.
+ NaOC2Hs
o-C6H4(CO)2NCHzN(CH3)3I-+CH2(COOC2Hs)2 88
[o-C6H4(CO)zNCH2]2C(COOC2H5)2 89
о-Амидоалкилирование с помощью N-ацилиминов. Описано сравнительно мало примеров этой реакции. Иванов нашел, что бензоиль-ные производные диарилкетиминов присоединяют реакционноспо-собные нуклеофильные агенты, а именно хлормагниевое производное фенилацетата натрия [19] и литиевые производные ацетонитри-ла [120], пропионитрила [121] и бутиронитрила [121J, получаемые с помощью амида лития в жидком аммиаке непосредственно перед началом работы.
C6H5CON=CAr2-
C6H5CH(MgCl)COONa
-> C6H5CONHCAr2
C6H5CHCOOH
RCH(Li)CN
-> C6H5CONHCAr2
I
RCHCN
Выходы соединений, получаемых в этих реакциях, составляли 40—85 %. Этот синтез перспективен как удобный способ получения систем, замещенных объемными группами.
а-Амидоалкилирование ацетоуксусного эфира с помощью N1N'-алкилиден- или ^№-арилиден-бяс-мочевин. Синтез' пиримидина по Бигинелли. При взаимодействии ацетоуксусного эфира с мочевиной и бензальдегидом Бигинелли [122] получил 5-карбэтокси-6-
Область применения реакций а-амидоалкилирования
99
метил-2-кето-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин [90] [122].
CH3 I
С
/ \ HN CCOOC2H5
CH3COCH2COOC2H5+ C6H5CHO+CO(NHz)2 —> I I
O = C CHC6H5
\ /
N H
90
Он распространил эту реакцию на другие альдегиды и сделал первый шаг в понимании ее механизма, использовав вместо альдегидов и мочевины соответствующие арилиден-бис-мочевины (HzNCONH)2CHAr [122—124]. При проведении реакции в описанных условиях получают лишь умеренные выходы, однако позднее другим исследователям [125] удалось значительно повысить выходы продуктов, используя молярный избыток ацетоуксусного эфира. Они также показали, что при использовании бензальдегида в качестве побочного соединения получается замещенный дигидролути-дин 91
H^^QHjj
C2H5OOc —/V- COOC2H5
H3C—ч J)—CH3 N H
91
и что протекание синтеза можно описать следующим образом. Первоначально образующаяся N.N'-бензилиден-быс-мочевина реагирует с ацетоуксусным эфиром, давая соединение 90. Освобождающаяся при этом молекула мочевины конденсируется со второй молекулой ацетоуксусного эфира, давая этиловый эфир ?-уреидокротоновой кислоты CH3C(NHCONHz) = СНСООС2Н5, который в свою очередь реагирует с бензальдегидом с образованием соединения Биги-нелли 90. Однако некоторое количество этилового эфира ?-уреидокротоновой кислоты гидролизуется до этилового эфира ?-аминокро-тоновой кислоты, аммиака и углекислого газа. Наличие аммиака благоприятствует синтезу Ганча, и этим объясняется побочная реакция, приводящая к пиридиновому производному 91.
Дальнейшие исследования подтвердили эти результаты и показали, что, во-первых, в этой реакции конденсация мочевины с этиловым эфиром а-бензилиденацетоуксусной кислоты не имеет значения и что, во-вторых, в условиях реакции этиловый эфир ?-уреидо-
100
//. а-Амидоалкилирование при атоме углерода
кротоновой кислоты частично распадается на мочевину и ацето-уксусный эфир [126, 127]. Кроме того, было установлено, что при синтезе Бигинелли минеральная кислота является катализатором и выход приблизительно пропорционален количеству кислоты. В отсутствие кислоты реакция протекает очень медленно.
В этом синтезе вместо мочевины можно использовать тиомоче-вину. При реакции с бензальдегидом образуется тиопиримидин 92 [125].
CH3 I
С
/ Ч
HN C-COOC2H5 S = C CH — CgH?
\ /
N
I
H 92
а-Амидоалкилирование других активных метиленовых соединений с помощью мочевины и альдегидов. В ряде интересных работ [128, 129] были получены соединения типа 93 при взаимодействии ароматических альдегидов, мочевины и ?-дикетонов [128, 129].
