Органические реакции, Сборник 14 - Коп А.
Скачать (прямая ссылка):
H+ он~ CH2(NHCHO)2--> [CH2(NH2)2] <--CH2(NHCOCCl3)2
Обработка метилен-быс-мочевины разбавленной соляной кислотой приводит к полимерам типа H2NCONH(CH2NHCONH)nH [219, 265].
N, N'-Алкилиден- и ЧІЧ'-арилиден-биоамидьі. Первое соединение этого типа диэтиловый эфир ^№-дихлорэтилиден-бис-карбами-новой кислоты был получен в 1840 г. при действии хлора на раствор цианистоводородной кислоты в этиловом спирте [266].
Cl2 4 C2H5OH+ HCN —* (C2H5OCONH)2CHCHCi2
-H2O
CHCl2CHO+2H2NCOOC2H5--
н6 //. а-Амидоалкилирование при атоме углерода
Однако строение этого соединения было установлено лишь 30 лет спустя, когда его получили в результате реакции дихлорацеталь-дегида с уретаном [173, 267]. Эта реакция стала основой для получения нескольких сот соединений данного класса. Варианты метода включают совместное нагревание компонентов без растворителя [268—270], в этаноле [271, 272], воде [123, 272], пиридине [273, 276], водной кислоте [173, 277, 278], ледяной уксусной кислоте [154, 279] или уксусном ангидриде [280—282]. Последний способ, очевидно, в большинстве случаев является наиболее пригодным. Однако с некоторым успехом проводили также конденсацию в кипящем бензоле с азеотропным удалением воды [283].
Большинство широко известных первичных амидов и карба-мильных соединений использовали в реакциях с альдегидами. В число этих соединений попали даже некоторые N-монозамещенные амиды [270, 276]. При нагревании бензальдегида и фурфурола со смесями двух различных амидов получили несимметричные N.N'-бензилиден- и N.N'-фурилиден-быс-амиды с выходами от 25 до 42% [284].
ArCHO +RCONH2+ R'CONH2 —> RCONHCH(Ar)NHCOR'
Диамиды, в которых функциональные группы расположены соответствующим образом, дают циклические быс-амидные производные. Производные диамидов щавелевой и малоновой кислот приводят к дикетотетрагидроимидазолам [285] и дикетогексагидро-щиримидинам [286] соответственно
CONHx
(CONH2)2 +QH5CHO -> I )CHQH5 CONH/
CONH
(C2H5)2C(CONH2)2 +QH5CHO -> (C2H5J2C/ ):CHQH5
CONH
Формамид обычно дает низкие выходы как с алифатическими, так и с ароматическими альдегидами. Это обусловлено протеканием побочной реакции, в результате которой образуются тетразамещен-ные пиразины [271, 287]
N
Ar —/ V- Ar
4ArCHO+ 2HCONH2 —>
Ar —Ц JJ- Ar N
Фталимид не реагирует с бензальдегидом даже в присутствии уксусного ангидрида [85]. Это согласуется с тем фактом, что гидан-тоины вступают в катализируемую кислотой реакцию с ацеталями (и с формальдегидом [185, 252, 288, 289]) преимущественно по
Область применения реакций а-амидоалкилирования
117
амидному атому азота [290]. Интересно, что в противоположность этому в нейтральном растворе формальдегид реагирует по имидному азоту, давая 3-оксиметильное производное [187].
CON" CH3CO2H СН2С1СН(ОС2Н6)2 + 2 j J>GO
CH2NH
гCONH -
^)CO CHCH2Cl LCH2N- J2
CONH CONCH2OH
Ix Нейтральная і ч
)со+сн2о--> )со / среда I /
R2C-NH R2C-NH
Это различие в характере протекания реакции согласуется с представлением, что процесс, катализируемый кислотой, включает атаку протонированной формой альдегида на более нуклеофильный (амидный) атом азота [290], в то время как в нейтральном растворе реакция осуществляется за счет атаки нейтральной молекулы альдегида анионом, заряд которого возник на более кислом (имидном) атоме азота.
Сульфамиды также с трудом реагируют с альдегидами, давая б«с-амиды. Тем не менее этилиден-быс-(л-толуолсульфамид) был получен (выход 11 %) при катализируемой кислотой реакции п-толу-олсульфамида с фенилвиниловым эфиром [232]. По-видимому, эта реакция является, кроме того, общим методом получения соответствующих бис-карбоксамидов [232, 233].
H+
2 «-CH3C6H4SO2NH2H CH2 = CHOC6H5 —> («-CH3C6H4SO2NH)2CHCH3+
+ C6H5OH
Простые кетоны в отличие от альдегидов не реагируют с амидами. Однако можно надеяться, что перфторированные кетоны будут вести себя подобно альдегидам и дадут бис-амиды при условии, что реакция не остановится на стадии образования а-оксиал-кильного производного, как это обычно бывает в случае пергалоге-нированных альдегидов, например в случае хлораля. Это предположение подтверждается тем фактом, что как пировиноградная кислота [291], так и бензоилмуравьиная кислота (292] с ацетами-дом дают бис-амиды
Нагревание
RCOCO2H+CH3CONH2----> (CH3CONH)2C(R)COOH
Производное, получающееся из пировиноградной кислоты, в горячей ледяной уксусной кислоте распадается на а-ацетамидоакри-ловую кислоту и ацетамид [292—294)
(CH3CONH)2C(CH3)COOh -> CH3CONHC(CO2H) = CH2+ CH3CONH2
ІЇ8
//. а-Амидоалкилирование при атоме углерода
В соответствующих условиях даже хлораль и его аналоги дают быс-амиды, а не обычные а-оксиалкильные соединения. Эти условия предусматривают использование концентрированной серной кислоты в качестве конденсирующего агента как в случае нитрила [4, 245, 261, 295], так и в случае амида [296].
