Органические реакции, Сборник 14 - Коп А.
Скачать (прямая ссылка):
В результате реакции арилиден-бис-амидов с малоновыми эфи-рами в уксусном ангидриде образуются ожидаемые продукты конденсации [115]
RCONHCH(Ar)CH(COOR')2
По-видимому, имеет значение продолжительность реакции. Например, в случае ^№-бензилиден-бис-ацетамида амидоалкилирован-ный продукт получают через 3 час с выходом 62%, а через 9 час — лишь с выходом 11%. При продолжительном ведении реакции получаются в основном арилиденмалоновые эфиры ArCH = С (C02R')2, образующиеся в результате элиминирования амида. При частичном гидролизе амидоалкилированных эфиров получаются малоновые кислоты, в результате декарбоксилирования которых с отличными
Область применения реакций а-амидоалкилирования
95
выходами выделены Р-арил-р-ациламинопропионовые кислоты RCONHCH(Ar)CH2COOH [115]. Диэтиловый эфир этилмалоновой кислоты реагирует с ^№-бензилиден-быс-ацетамидом аналогичным образом. Хотя частичный гидролиз продукта приводит к образованию моноэфира малоновой кислоты, однако в более жестких условиях происходит как декарбоксилирование, так и отщепление амида, в результате чего получается а-этилкоричная кислота C6H5CH - C(C2H5)COOH [115].
Реакции эфиров циануксусной кислоты не идут в ожидаемом направлении, а приводят к образованию продуктов элиминирования ArCH = C(CN)COOR [116]. Эти реакции конденсации лучше проходят в отсутствие растворителя или катализатора.
В качестве основных продуктов при конденсации гиппуровой кислоты как активного метиленового соединения с арилиден-быс-амидами в ледяной уксусной кислоте или в уксусном ангидриде образуются в виде двух диастереомеров ?-арил-а, ?-диациламинопро-пионовые кислоты (73) [117]. В некоторых реакциях образуются соответствующие азлактоны 72, и во всех случаях получаются небольшие количества (~10%) азлактонов 71 ?-арил акр иловых кислот.
(RCONH)2CHAr
C6H5CONHCH2COOh -» ArCH = C-CO
NO +
С I
71
RCONHCH(Ar)CH—СО
I I
+ NO +RCONHCH(Ar)CH(NHCOC6H5)COOH
CeH5 72
Совершенно не выяснены сложные конфигурационные соотношения среди этих продуктов. Гиппуровая кислота не реагирует с о-или л-нитробензилиден-бис-ацетамидом, но с же/ш-изомером дает соответствующий азлактон 71 (Ar = jk-O2NC6H4) [117]. Кислоты 73, так же как азлактоны 72, подвергаются кислотному гидролизу до соответствующих ?-арил-а, ?-диаминопропионовых кислот ArCH(NH2)CH(NH2)COOH.
Единственным гетероциклическим соединением, которое, как сообщалось [109], реагирует в уксусном ангидриде с N,N'-6eH3roiH-
96
//. а-Амидоалкилирование при атоме углерода
ден-быс-ацетамидом, является пиперазиндион-2,5. Он образует дикетон 74 с выходом 29%. Другие гетероциклические соединения, очевидно, вступают в реакцию конденсации с Г\[,Г\['-бензилиден-бшг-ацетамидом в ледяной уксусной кислоте, однако продукты а-амидоалкилирования при этом не получаются. Так, например, роданин дает соединение 75 с выходом 99% [ПО], а барбитуровая кислота — соединение 76 с выходом 91% [109]. Выход последнего соединения снижается добі %, если в качестве растворителя используется уксусный ангидрид.
COCH3 I
N NH NH
CH3CONHCH(C6H5) / V° S=C7 Хс=о O=C7 4C=O о J I Il Il
\ / S-C=CHC6H5 HN C = CHC6H5
N \ /
COCH3
с
о
74 75 76
Известно, что некоторые циклические ?-дикетоны при конденсации с К.КГ-бензилиден-бис-амидами дают соответствующие 2-(а-ацил-аминбензил)-производные с низкими или умеренными выходами [85]. Например, при конденсации 5,5-диметилциклогександиона-1,3 с К,Ы'-бензилиден-б«с-ацетамидом образуется соединение 77 с выходом 12%. Аналогичным образом в случае циклогександиона-1,3 и К,Г\['-бензилиден-бис-бензамида получают соответствующее соединение 78 с выходом 40%.
О О
Il Il
1/^,— CH(C6H5)NHCOCH3 /\— CH(C6H5)NHCOC6H5
H3C і .
\i U0 і J=O
H3C-
77 78
а-Амидоалкилирование с помощью N-аминометиламидов и их четвертичных солей. В отличие от ароматических систем ряд реак-ционноспособных метиленовых соединений вступает в катализируемые основаниями реакции амидометилирования с Г\[-(диалкил-аминометил)амидами [81, 118]. К числу этих метиленовых производных относятся малоновые эфиры и их монозамещенные производные, ацетоуксусный эфир, ?-дикетоны и нитроциклогексан. Например, нитроциклогексан в кипящем толуоле в присутствии порошкообразного едкого натра конденсируется с Г\[-(диметиламино-
Область применения реакций а-амидоалкилирования
97
метил)бензамидом 79, давая соединение 80 с выходом 38% [118].
^°2 O2N4xCH2NHCOC6H5
Л NaOH /\
C6H5CONHCH2N(CH3)2+| I СбНвСНа> J j +(CH3J2NH
79 80
С помощью г\[-(диэтиламинометил)бензамида с хорошими выходами были амидоалкилированы два цианпроизводных [118]. Диэти-ловый эфир а-цианпимелиновой кислоты (81) реагирует ожидаемым образом, давая с выходом 85% соединение 82, а этиловый эфир сс-фенилциануксусной кислоты претерпевает аналогичное превращение с выходом 74%. Интересно, однако, что соединение 81 с N-ме-
CN
NaOH
C6H5CONHCH2N(C2Hs)2+CHCOOC2H5
(CH2J4COOC2H5 81