Органические реакции, Сборник 14 - Коп А.
Скачать (прямая ссылка):
Монозамещенные производные активных метиленових соединений реагируют с N-хлор- и с N-бромметилфталимидом, по-видимому, более гладко, чем незамещенные производные. Из N-бромметилфталимида и натрмалонового эфира в бензоле не был получен продукт амидометилирования 63. Вместо него выделили эфир 64, фталимид и бромистый натрий [102].
0-QH4(CO)2Nm2CH(COOC2HSi)2 СН2[Ш(СООС2Н5)2]2 63 64
Этот результат согласуется с тем фактом, что из 2-(фталимидо-метил)-циклогександиона-1,3 в присутствии избытка активного метиленового соединения образуются фталимид и метилен-бис-циклогек-сандион-1,3 (65) [103]. По-видимому, в обеих реакциях енолят-ион второй молекулы метиленового производного замещает фталимид-анион (например, в соединении 63), в результате чего образуются выделенные продукты.
г о
/\.
L\/-
O
CH,
65
Описана [104] неудачная попытка получения продукта нормального замещения из N-бромметилфталимида и натрийацетоуксусного эфира. В отличие от этого хорошие выходы продуктов нормального замещения были получены при реакции N-хлорметилфталимида с натриевыми производными многих монозамещенных активных метиленовых соединений [97]. Из N-бромметилфталимида и натриевой соли З-фенилбензофуранона-2 получили амидометилированное соединение 66 с выходом 73% [105].
О
/\/ N=o
\/-CH2N(CO)2C6H4-O
CeH5
66
Описана интересная группа реакций различных замещенных ароматических а-галогеналкиламидов типа ArCONHCHClCCl3 с молярным избытком цианистого калия в безводном ацетоне, в которых наряду с замещением происходило элиминирование,
Область применения реакций а-амидоалкилирования 93.
в результате чего образуются не продукты простого замещения, а соединения типа 67 [106, 107].
ArCONHC(CN)=CCl2 67
Один моль цианистого калия реагирует быстро, однако не удалось выделить никакого продукта в чистом виде. Очевидно, второй моль цианида осуществляет дегидрохлорирование первоначально образующихся продуктов замещения до более легко выделяемых ненасыщенных нитрилов 67. Нитрилы 67 получаются лишь с удовлетворительными выходами, но при их гидролизе до соответствующих кислот можно добиться, по существу, количественных выходов.
а-Амидоалкилирование с помощью N, N'-метилендисульфамидов и N, N'-этилиден-бяоуретана или соединений, из которых их получают. Описано лишь несколько успешно проведенных реакций этого типа [85, 108]. К.Ы'-Алкилиден-бис-амиды обычно не вступают в реакцию амидометилирования с активными метиленовыми соединениями [109, ПО]. Вместо этого они образуют соответствующие алкилиденовые производные RCH(CHX2)2, аналогичные мети-леновым производным 64 и 65.
При конденсации циклогександиона-1,3 с М,г\Г'-метилендибен-золсульфамидом или К.К'-метиленди-л-толуол-сульфамидом в серной кислоте получили соответствующие дикетоны 68 с выходами 18 и 19% соответственно [85].
C2H5OCONHCH(CH3)CH(COCHs)2 69
При конденсации этилкарбамата, ацетальдегида и пентандиона-2,4 получили уретан 69 [108]. По-видимому, это единственный известный случай амидоалкилирования с помощью алкилиден-бис- амидопроизводного.
а-Амидоалкилирование с помощью N, N'-арилиден-бюс-амидов или соединений, из которых их получают. Хотя реакционная способность этих амидных производных понижена, она все же достаточна для конденсации с большинством реакционноспособных мети-леновых соединений. Для осуществления конденсации обычно используют два метода: предварительно полученный арилиден-бис-амид конденсируют с активным метиленовым соединением или альдегид и амид (или аммонийную соль соответствующей карбоно-вой кислоты) обрабатывают активным метиленовым соединением. В обоих методах в качестве растворителя обычно используют уксус-
O Il
/V- CH2NHSO2Ar 68
94
//. а-Амидоалкилирование при атоме углерода
ный ангидрид или смеси уксусной кислоты с уксусным ангидридом, хотя первые исследователи использовали этанольный раствор хлористого водорода [108, 111].
Характер протекания реакции выясняли на примере конденсации арилиден-быс-амидов с этиловым эфиром нитроуксусной кислоты. Показано, что при нагревании смеси бензальдегида, ацетамида и этилового эфира нитроуксусной кислоты в уксусном ангидриде получается эфир 70 с выходом 61% [112]
(CH3CO)2O
CeH5CH(NHCOCH3)2+O2NCH2COOC2H5-->
—> CH3CONHCH(C6H5)CH(NO2)COOc2H5 + CH3CONH2 70
1Ч,Г\["-Бензилиден-быс-ацетамид аналогичным образом конденсировали с нитрометаном и получили нитросоединение CH3CONHCH(CeH5)CH2NO2 с выходом 32% [113]. Как и ожидалось, нитрометан менее реакционноспособен, чем этиловый эфир нитроуксусной кислоты, и требуется более длительное время для проведения реакции, даже при получении более низких выходов продуктов.
Ацетоуксусный эфир вступал в реакцию конденсации с альдегидами и амидами в этанольном растворе хлористого водорода [111], а также с N,N'-арилиден-бис-амидами в уксусном ангидриде [114]. Получаются соединения типа
RCONHCH(Ar)CH(COCH3)COOC2H5
Продукты конденсации, подобно ацетоуксусному эфиру, существуют в двух таутомерных формах. Вследствие этого они обесцвечивают бромную воду и окрашивают спиртовой раствор хлорного железа в красновато-коричневый цвет. Кислотное расщепление этих соединений приводит к образованию с хорошими выходами ?-арил-?-ациламинопропионовых кислот RCONHCH(Ar)CH2COOH, однако кетонного расщепления не происходит.
