Молекулярные основы действия ферментов - Севери Г.А.
Скачать (прямая ссылка):
кислоты и индометацина обусловлены, по-видимому, главным образом
различиями в механизмах ингибирования этими препаратами PGH-синтетазы
тромбоцитов, ответственной за синтез, в них тромбоксана - наиболее
мощного инициатора агрегации тромбоцитов. Необратимое ингибирование •
данного' фермента ацетилсалициловой кислотой сопровождается длительным
подавлением агрегации тромбоцитов, так как последние являются
безъядерными клетками и лишены способности к синтезу белков - ферментов
de novo. В таких условиях восстановление агрегационной способности
происходит, очевидно, за счет появления в кровяном русле новых популяций
тромбоцитов из костного-мозга. При применении обратимого ицгибитора PGH-
синтетазы - индометацина - по мере падения его концентрации в крови
происходит восстановление агрегационной способности циркулирующих в
сосудистом русле тромбоцитов. Таким образом, при применении нестероидных
противовоспалительных соединений в качестве анти-агрегантов следует иметь
в виду, что длительность антиагрегаторного эффекта обратимых Ингибиторов
коррелирует со временем их циркуляции в крови. При применении
ацетилсалициловой кислоты и других необратимых ингибиторов такая
зависимость отсутствует. Следовательно, в процессе разработки
рациональных схем применения нестероидных противовоспалительных
препаратов для целей антиагрегационной терапии необходимо учитывать не
только сведения о фармакокинетике этих соединений, но и данные о
характере их взаимодействия с PGH-синтетазой тромбоцитов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Ажгихин И. С. (ред.) (1978) Простагландины. Медицина. М.
2. Nelson N. A., Kelly R. С., Jhnson Я. А. (1982) Chem. Eng. News 16,
30-44.
3. Персианинов Л. С., Мануйлова И. А., Чернуха Е. А. (1972)
Акуш., гииекол., 7, 3-8.
26
\
4. Nicolaou К. С., Gasic G. Р., В а г n е 11 е W. E. (1978)
Angewandte Chemie 17, 293-378.
5. Фрейманис Я- Ф. (отв. ред.) (1982) Мат-лы I Всесоюз. совещ.
"Синтез и использование простагландинов", Рига.
6. Miyamoto Т., Ogino N.. Yamamoto S., Hayashi Ь. (1976) J. Biol.
Chem. 251, 2629-2636.
7. Van derOuderaa F. J., Buytenchek М., Nugteren D. H., Van Dorp D.
A. (1977) Biochim., Biophys. Acta 487, 315-331.
¦8. Marnett L. J., Wilcox C. L. (1977) Biochim., Biophys. Acta 487,
222-230.
9. Isakson P. G" Raz A., Denny S. E., Pure E.. Nee diem an P.
(1977) Proc. Nat. Acad. Sci. USA 74, 101-105.
10. Marcus A. J., Weksler В. B., J a f f E. A. (1978) J. Biol. Chem.
253, 7138-7141.
11. Ho P. P. K- Towner R. D., E s t e r m a n M. A. (1978) Fed. Proc.
37, N 272, 1317.
12. Morita J., Murota S. (1978) Eur. J. Biochem. 90, 441-449.
13. Malik К. V., McGiff J. C" Wong P. Y.-K. (1978) Fed.
Proc. 37,
N 281, 1319.
14. Roth G. J., Si ok C. J. (1978) J. Biol. Chem. 253, 3782-3784.
15. Van Dorp D. A., Buytenhek М., Christ Hazelhof E.
et al.
(1978) Acta Biol. Med. Germ. 37, 691-699.
16. Kuehl F. A. (1980) Sciens 210, 978-984.
17. Vane J. R. (1971) Nature 231, 232-235.
18. Gryglewski R. J. (1974) in
Prostaglandin synthetase inhibitors (Robinson H. J., Vane
J. R., eds) Raven Press, New York, 33-77.
'19. Samuels on.B., Goldyne М., G r a n s t r 6 m E. et al. (1978)
.Ann. Rev. Biochem. 47, 997-1019.
20. Moncada S., Vane J. R. (1979) Pharmacol. Rev. 30, 293-332.
21. Humes J. L., Winter C. A,
Sadowski S. J., Kuehl F. A. (1981)
Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 78, 2053-2Q56.
22. R о t h G. J., S t a n f о r d N., J а с о b s J. W., M a j e r u
s P. W. (1977) Biochemistry 16, 4244-4248.
23. Roth G. J., Stanford N" Majerus P. W. (1975) Proc. Natl. Acad.
Sci. USA, 72, 3073-3076.
24. S ten ford N., Roth G. J., Shen T. Y., Majerus P. W. (1977)
Prostaglandins 13, 669-678.
25. Муратов В. К., Игумнова Н. Д., Б а сев и ч В. В. и др. (1983) Фар-
м'акол., токснкол. 5.
26. У э б б Л. (1966) Ингибиторы ферментов и метаболизма. Мир, М.
27. М е в х А. Т., В р же щ П. В., Басевич В. В., В а р ф о л о м е ев
С. Д. (1983) Химическая и биологическая кинетика (Эмануэль Н. М., Березин
И. В. и Варфоломеев С. Д., ред.) Изд-во Моск. ун-та, М., 224-292.
28. Березин И. В., Мартинек К- (1977) Основы физической химии фер-'
ментативного катализа, Высшая школа, М.
29. В р ж е щ П. В. Автореф. канд. дис., М., 1983.
30. Ferreira S. Н., Vane J. R. (1974) Ann. Rev. Pharmacol. 14, 57-73.
31. Ferreira S. H. (1979) in Simposiums of pane and analgesic
compaunds (Peers R. F., Passett E. G., eds) Raven Press, N. Y., 309-321.
32. Березин И. J3., Варфоломеев С. Д. (1979) Биокинетика, Наука, М.
33. Варфоломеев С. Л., Зайцев С. В. (1982) -Кинетические методы в
биохимических исследованиях. Изд-во Моск. ун-та, М.
34. Варфоломеев С. Д., Мартинек К-, Березнн И. В. (1973) Мол. биол. 7,
