Молекулярные основы действия ферментов - Севери Г.А.
Скачать (прямая ссылка):
Xx+/ ^ Xx/
Xs+/ *P
^ x,/
xs+/ ".(a)
*4
^ X3/
'*!+/ ЛП
*i
- Xil
X,+/ k|2)
^ xs/
x4+/ "0)
*4
^ x*/
К^+-Г +
кг
+
к,
{ \
*A \'+TF) + ^[x+
I (1+ 43))
V
+¦
K\2)
tfl (l+ /
feiSx Kj'>
I'l 1
i 1 ^ 2^2 I11
+i('+
K(;3)
+ T
K1 (l+- -
gp _________________
у fySj / \ . IKa
K<'>
+ -Г 1+
K<2)
?2S
2oa
k!2>
Продолжение табл. 1
Координата точки пересечения прямых при различных концентрациях
ингибитора
зависимость I/o от \/St зависимость I/о от 1/S,
--- WSJ- "г*.
( / l)n ,,,,, 'Л3'
(/КМ1"
1 VCi3)Ki 1
*aAT"3)/Ci S2 IClWCi1' Si
/1 ...... _
(1/Si)n *
</
А1/(1К|3)
V
№
п/п
Стадии взаимодействия с ингибитором
Уравнение стационарной скорости
13
14
к!1'
Х%-\-[ ^ х%/ к<2>
Ха+1 ^ Х31
к(-3)
Х&-\~1 ^ Х4/ к0)
Xi+l Д XJ
кт
X 2 "/ ^ Х2/
^3)
Х3+/ ^ Х3/
и4)
*ч
Х4+/ ^ лу
Ер _ /Ci _
t) _ ftiSi +
/Cl /. . I
4-11-
к<'>
+
A.
У
/ср>
*i
+"i(1+ кр>
/с<."
+
+т(н"Й5Г) + 1Е' 1
к<3>
+
+Х'1-
М4)
•ч
Продолжение табл: 1
, Координата точки пересечения прямых при рааличиых
концентрациях ингибитора
"авжснмость 1/г от 1/S, зависимость I/O от 1/S,
к!" /c<2>
k2k|3)
W<3)
(1/ 1,П Кг/С<2> *2К<-3) K\3)
*1К2К^ 1
k2K\3)Ki s2 k! k2k!2) K2Kj4)¦
k,Kj1]
'fe2KiKi4)
Таблица 2
Закономерности ингибирования двухсубстратной реакции. Случай
упорядоченного
S, S, k
механизма для мультиплицирующих субстратов, схема Х1 ^±Ха^Х3->- Хх
Ki Кг
№ 11/П
Стадии взаимодействия с ингибитором
Уравнение стационарной скорости
Координата точки
пересечения прямых при различных ,концентрациях ингибитора
зависимость I/o от I/S,
зависимость 1/и от \/St
Стадии взаимодействия с ингибитором
Уравнение стационарной скорости
Продолжение табл. 2
Координата точки пересечения прямых при различных концентрациях
ингибитора
зависимость \/v от 1/Si
зависимость \/v от 1 /5а
к<'>
к,кр
( 1/Sl)n -
кР
КгКР
K\l)S2
КХК2КР
(1/Sa)"=0
к<'>
(l/s2)" = икр
К\К 2 К 2
Si К\]) кр
при- различных концентрациях ингибитора. Графический вид этих вариантов
также различен.
Кинетические закономерности ингибирования реакций, протекающих по
мультиплицирующему механизму, приведены в табл. 2. Как и в случае
немультиплицирующих субстратов, в таблице даны кинетические схемы,
отличающиеся по интермедиатам, с которыми реагирует ингибитор.
Для каждого механизма ингибирования характерен свой собственный вид
зависимости скорости от концентрации субстратов и ингибиторов. Другими
словами, механизм ингибирования может быть строго идентифицирован из
данных по стационарной кинетике реакции.
Проведенный анализ иллюстрирует многообразие как возможных
экспериментально наблюдаемых зависимостей, так и кинетических механизмов
ингибирования многосубстратных реакций. 'Однако для случая нестероидных
противовоспалительных средств - быстрых обратимых ингибиторов PGH-
синтетазы - может быть строго выявлен однозначный механизм ингибирования.
Нестероидныё противовоспалительные препараты (бруфен,
напроксен, бутадиен, анальгин) конкурентно вытесняют арахидоновую кислоту
из активного центра PGH-синтетазы
Б реакции окисления арахидоновой кислоты до простагландина На
