Биохимия мембран. Кн 9. Клеточные мембраны и иммунитет - Петров Р.В.
ISBN 5-06-000647-6
Скачать (прямая ссылка):
другие ферменты, токсичные для клетки-мишени; наконец, секретируют белок,
избирательно убивающий опухолевые, клетки. Этот белок так и называют -
фактор некроза опухоли. . , х ,
Фактор некроза опухоли (ФНО). Этот белок представляет собой полипептидную
цепь из 157 аминокислотных остатков. В условиях эксперимента in vitro ФНО
убивает клетки самых разных опухолей. Из множества исследованных
опухолевых штаммов приблизительно одна треть оказалась чувствительной к
ФНО. Другая треть штаммов под действием ФНО перестает делиться,
следовательно, ФНО блокирует рост этих опухолевых клеток. Оставшаяся
треть вариантов опухолей совершенно не чувствительна к ФНО.
Введение ФНО в область опухоли, растущей в организме, вызывает быстрое
появление боли именно в опухоли. Затем уже через несколько часов
разрушаются кровеносные сосуды, питающие опухоль, происходят
кровоизлияния в ткань опухоли и гибель Опухолевых клеток (геморрагический
некроз опухоли). Интересно отметить, что активированные Т-клетки выделяют
фактор, родственный ФНО. Его называют лимфотоксином, или р-ФЯО.
Молекулярный механизм действия ФНО не расшифрован. Это одна из самых
злободневных задач иммунологии. Имеется лишь множество данных
описательного характера о действии ФНО на разные клетки и процессы. В
целом эти сведения позволяют заключить, что ФНО - физиологический
регулятор, участвующий в процессах роста и в реакциях воспаления. Для
иллюстрации достаточно привести несколько примеров. ¦ ¦'
1. ФНО - физиологический активатор роста кровеносных сосу-¦дов. Действие
фактора реализуется через активацию делений клеток эндотелия и
фибробластов. Здесь же уместно подчеркнуть/ что ФНО убивает
трансформированные (опухолевые) клетки, произошедшие из эндотелия или
фибробластов. ,/uq
2. ФНО стимулирует выработку (3-интерферона в фиброблаСтЭК. ФНО и ИЛ1
активируют деление В- и Т-лимфоцитов, вызывав секрецию ИЛ6 и факторов
кроветворения. ФНО сильно активирует противомикробные свойства
гранулярных лейкоцитов.
3. С действием ФНО связаны некоторые классические симптомы
воспалительного процесса. Так, ФНО индуцирует выработку клетками печени
"белков острой фазы" воспаления. ФНО совместно с ИЛ1 вызывает лихорадку,
оказывая влияние на центры терморегуляции в головном мозгу. При
длительном воспалении или опухолевом росте чрезмерная продукция ФНО, ИЛ1
и интерферонов вызывает истощение жировых запасов организма и дистрофию
мышц.
Таким образом, участие макрофагов в эффекторной фазе иммунной реакции
определяется несколькими функциями этих клеток. Они осуществляют
эндоцитоз комплексов антиген - антитело;
86
фагоцитоз частиц, меченных антителами; убивают чужие клетки иЛи блокируют
их рост; наконец, активируют другие типы клеток - лейкоциты,
эндотелиальные клетки, фибробласты, вовлекая их в реакцию против
патогена.
f J 9"
< jT' 1 . J 1 . f :
5.2. Нейтрофильные гранулярные лейкоциты
• ¦ ¦ * ¦
Функция нейтрофильных гранулярных лейкоцитов во многом подобна функции
макрофагов. Нейтрофилы осуществляют фагоцитоз частиц. Это главные "бойцы"
против микробов. На их мембране находятся FcR, так что все частицы и
клетки, меченные антителами, очень "привлекательны" для нейтрофйлов. ФНО
активирует способность нейтрофйлов убивать микробные клетки. При этом
усиливается продукция цитотоксических радикалов кислорода, выбрасываются
гранулы с ферментами. Даже разрушаясь, нейтрофилы высвобождают вещества,
токсичные для микробов. В свою очередь, продукты распада клеток и молекул
(например, короткие пептиды) служат мощными хемоаттрактантами для
нейтрофйлов, т. е. вызывают направленный хемотаксис этих клеток из
ближайших тканей.
Молекулярный механизм хемотаксиса нейтрофйлов из соседних тканей пока не
установлен. Напротив, о механизме привлечения нейтрофйлов и эозинофилов
из кровотока недавно опубликованы новые сведения. Цепь событий такова.
Макрофаги, активированные в очаге поражения, вырабатывают ФНО. Этот
фактор индуцирует два процесса. Во-первых, клетки эндотелия сосудов
начинают синтезировать молекулы адгезии для лейкоцитов. Нейтрофилы и
эози-нофилы прикрепляются при посредстве этих молекул к эндотелию сосудов
в непосредственной близости от очага поражения. Во-вторых, ФНО влияет на
прикрепившиеся к эндотелию лейкоциты, индуцирует их проникновение сквозь
стенку сосуда и миграцию в очаг поражения.
.•У ' f
5.3. Эозинофильные гранулярные лейкоциты
Привлеченные в очаг поражения продуктами распада клеток и молекул (для
эозинофилов тоже известны пептиды хемотаксиса), а также факторами
макрофагов и эндотелиальных клеток, эозинофи-лы выполняют функцию
киллеров. Эти клетки-киллеры участвуют в иммунной защите преимущественно
против простейших и гельминтов. Помимо активирующего влияния макрофагов
эозинофилы получают помощь от Т-лимфоцитов в виде ИЛ5, который
способствует накоплению в их цитоплазме гранул со смертоносным
содержимым.
87
5.4. Базофильные гранулярные лейкоциты и тучные клетки
