Биохимия мембран. Кн 9. Клеточные мембраны и иммунитет - Петров Р.В.
ISBN 5-06-000647-6
Скачать (прямая ссылка):
\
Тот факт, что базофилы и тучные клетки вовлечены в иммунные реакции,
подтверждается многочисленными данными и не вызывает сомнения. Особенно
хорошо исследовано участие этих клеток в аллергии - патологически
повышенной чувствительности немедленного типа. Эффекты обоих видов клеток
связаны с секрецией гранул, в которых содержатся вазоактивные вещества:
гистамин, брадикинин, серотонин и др. Секреция провоцируется комплексами
антиген - антитело. Ключевыми событиями при этом являются связывание
иммунных комплексов с мембранными рецепторами и повышение проницаемости
мембраны для ионов Са .
Примечательно, что выброс гранул из тучных клеток и базофи-лов можно
индуцировать, добавляя во внеклеточную среду ионо-фор Са2+.
Чувствительность этих клеток к комплексам анти-' ген - антитело
определяется наличием в их мембране рецептора к Fc-фрагменту IgE(Fc?R). В
некоторых случаях эффекты опосредуются рецепторами к Fc-фрагменту IgGl
или IgG4.
Описано два типа Fc R. Fc RI - белок, состоящий из четырех полипептидных
цепей: а-цепи (45 кДа), |3-цепи (33 кДа) и двух у-цепей (10 к Да; рис.
36). Этот вид рецептора обладает высокой аффинностью (~ Ю10 М-1) к
мономерному Fc-фрагмену IgE. В мембране базофилов число молекул Fc RI
достигает 3*105 на одну клетку. Fc RII - низкоаффинный рецептор (~ 107
М1); он построен из трех полипептидов (50 кДа, 23 кДа, 15 кДа),
экспрессирован в мембране эозинофилов и макрофагов в количестве около 105
молекул на одну клетку.
Связывание мономерного IgE с Fc R не ведет к дегрйну-ляции базофилов и
тучных клеток. Только перекрестное сшивание (агрегация) Fc R в клеточной
мембране инициирует высвобождение содержимого гранул. Этого эффекта можно
достичь с помощью мультимо-лекулярных агрегатов, образованных антителами
класса IgE • и антигеном. В качестве дегранулирующих лигандов эффективны
и химически агрегированные IgE, а также бивалентные антитела против Fc R,
но не их моновалентные Fab-фрагменты. Причем бивалентные
Рис. 36. Строение рецептора для Fc-фрагмента IgE (по Н. Metzger et al..
1983):
а. р, -у - полипептидные субъединицы
88
антитела против IgE вызывают дегрануляцию тучных клеток и ба-зофилов,
предварительно сенсибилизированных (обработанных) IgE.
Таким образом, роль тучных клеток и базофилов в аллергических реакциях
ясна, однако их участие в нормальной (непатологи-Ческой) иммунной реакции
не вполне понятно. Предполагают, что эти клетки с помощью вазоактивных
веществ ограничивают кровоснабжение очага в начальной фазе иммунитета и с
помощью хемо-тактических веществ привлекают другие клетки, в частности
эози-нофилы, для участия в последующих фазах реакции.
5.5. Вовлечение резервов путем активации кроветворения
В битве с патогеном погибает немало эффекторных клеток: лимфоцитов,
макрофагов, лейкоцитов. Их ряды надо пополнять по ' ходу сражения. Такой
механизм существует и активно функционирует.
Сразу несколько типов клеток посылают в костный мозг "заказ " на
продукцию новых клеток крови - лейкоцитов и моноцитов. Главными
"заказчиками" являются активированные макрофаги. Одновременно с ними эту
функцию в той или иной мере выполняют активированные Т-лимфоциты,
фибробласты и клетки эндотелия сосудов.
Макрофаги, стимулированные продуктами жизнедеятельности микробов
(например, липополисахарид из клеточной стенки гра-мотрицательных
бактерий), вырабатывают не менее трех различных белковых факторов,
которые активируют рост и дифференци-ровку клеток крови. Четвертый фактор
секретируют активированные Т-клетки. Все четыре фактора - белковые
молекулы.-Их называют колониестимулирующими факторами (КСФ), так как они
были идентифицированы в эксперименте по активирующему влиянию на рост
колоний кроветворных клеток. Структура четырех КСФ уже установлена;
методами генной инженерии получены их искусственные копии. Несмотря на
это, молекулярный механизм рецепции и действия КСФ на клетки-мишени все
еще не известен.
Полипотентный КСФ (ИЛЗ). Этот белок секретируется активированными Т-
лимфоцитами, той же субпопуляцией (Т^хелперы), что продуцирует HJI4 и
ИЛ5, но не вырабатывает ИЛ2 и у-интерферон. ИЛЗ активирует размножение и
дифференцировку клеток-предшественников моноцитов и макрофагов,
гранулярных лейкоцитов и тучных клеток, а также мегакариоцитов (из них
образуются тромбоциты).
Три другие КСФ обладают более ограниченной потенцией. Их действие
направлено на активацию одного или двух ростков кро-
89
ветворения: М-КСФ - стимулятор роста и созревания моноцитов и макрофагов;
Г-КСФ - стимулятор роста и созревания гранулярных лейкоцитов; ГМ-КСФ -
активатор роста и созревания гранулоцит тов, моноцитов и макрофагов.
<¦,, ь i
Активированные макрофаги продуцируют Г-КСФ, МтКСФги ГМ-КСФ. Эти же три
фактора выделяют фибробласты и эндотелиальные клетки, активированные ИЛ1
и ФНО. Т-лимфоциты синтезируют ИЛЗ и ГМ-КСФ. < j
. *
5.6. О единстве реакций иммунитета, воспаления и репарации
Построить полную картину межклеточных взаимодействий, определяющих
