Биохимия мембран. Кн 9. Клеточные мембраны и иммунитет - Петров Р.В.
ISBN 5-06-000647-6
Скачать (прямая ссылка):
и эти лимфоциты могут существенно усиливать свой смертоносный потенциал
под влиянием определенных факторов.
4.2.1. Т-Киллеры
Определенная субпопуляция Т-лимфоцитов, узнав чужой антиген на
поверхности любых клеток, активируется. Получив в ходе реагирования все
необходимые вспомогательные факторы (ИЛ2, ИЛ1, у-интерферон, факторы
дифференцировки и т.д.), клетки становятся зрелыми убийцами. Они готовы
расправиться с любой клеткой, лишь бы образовался прочный контакт с нею.
Именно в этом механизме особенно отчетливо проявляется смысл двойного
узнавания Т-клетками антигена в сочетании со "своим" белком МНС на
мембране клетки-мишени: процесс убийства строго локализован на
поверхности клетки-мишени. Механизм точного и жестко ограниченного
срабатывания клетки-киллера на сочетание мембранных структур клетки-
мишени предотвращает ошибочный лизис нормальных клеток как путем
контакта, так и через выделение в среду литических продуктов.
Все начинается с установления плотного контакта между Т-киллером и
клеткой-мишенью. Сам факт установления контакта служит сигналом для
киллера. Происходит полярное перераспределение внутриклеточных органелл
киллера. В цитоплазме зрелого Т-киллера содержится множество пузырьков
(гранул) со смертельной начинкой. Эти гранулы перемещаются в направлении
клетки-мишени. В ту же сторону переориентируется аппарат Гольджи, из
77
Рис. 32. Механизм поражения клетки-мишени клеткой-киллером (по Дж. Дин-Е.
Юн. Ж. А. Кон. 1988):
А - стадии шиллинга. Между киллером и мишенью образуется прочный контакт.
Этот этап называют конъюгацией клеток. В ходе конъюгации видимых
изменений в клетке-мишени не происходит. В это же время в киллернон
клетке наблюдается переориентация гранул (а) с перфорином и комплекса
Голвджи (б) в ту часть цитозоля, которая прилежит к зоне контакта. На
следующем этапе клетка-киллер отсоединяется от клетки-мншенн. Оставшиеся
в киллере гранулы с перфорином распределяются равномерно по всей клетке.
В то же время в клетке-мишени начинают прогрессивно нарастать видимые в
микроскоп признаки гибели. 5 - этапы процесса выброса {1-8) перфорина (е)
из гранул (а) в синапс (узкий просвет между контактирующими мембранами
двух клеток): связывание рецепторов юииурной клетки с поверхностью
клетки-мишени (/) сопровождается повышением концентрации ионов Са в
цитозоле киллера. Эго активирует экэоцитоз: слияние гранул с клеточной
мембраной (2) и опорожнение их содержимого наружу (3). Находившийся в
гранулах перфоргш оказывается в небольшом пространстве (синапс) между
клетками. Присутствующие там ионы Са вызывают изменение конформации
одиночных молекул перфорина (4), после чего они связываются с мембраной
клетки-мишени (5) и встраиваются в нее (б). В мембране эти молекулы
полимеризуюгся (7) и формируют поры (8). Поры пропускают воду и соли. и
клетка-мишень погибает
мембран которого и формируется мембрана гранул. Наконец, летальные
гранулы высвобождают свое содержимое в зону контакта. Это происходит
путем экзоцитоза. Сливаясь с внешней мембраной, гранула открывается во
внеклеточное пространство (рис. 32), точнее, в синаптическое пространство
между двумя клетками. Таким способом киллер выбрасывает на мембрану
клетки-мишени специальный белок перфорин, образующий сквозные поры, очень
похожие на "дыры", образуемые в клеточной мембране комплементом (см. рис.
31).
Между моментом выброса перфорина и гибелью клетки-мишени проходит
определенный отрезок времени (десятки минут). За этот период киллер
отсоединяется от своей "жертвы" и может присоединиться к другой клетке.
Один Т-киллер способен последовательно лизировать несколько клеток-
мишеней. Если к Т-киллеру, установившему контакт с мишенью, искусственно
прикрепить вторую мишень, то убийца поразит только первую. Это связано с
поляр-ной локализацией внутриклеточного аппарата убийства.
Один и тот же Т-киллер может убить несколько клеток-мишеней,
следовательно, сам он в процессе летального удара не повреждается. Каким
образом киллерная клетка йзбегает гибели от перфорина, высвобождаемого ею
же? Это загадка, на которую еще не получено ответа. Существует
предположение, что в мембране самого киллера содержится белок протек тин,
препятствующий формированию пор из перфорина. Проведенные эксперименты не
привели к однозначному ответу, но подтвердили, что в ряде случаев Т-
киллеры действительно резистентны к перфорину.
Изучение механизма самозащиты киллеров от лизиса продолжается. Вместе с
тем для размышления на эту тему полезно знать следующие факты,
установленные в строгих экспериментах.
1. Т-Киллер (первый) может служить мишенью для другого Т-киллера
(второго), специфичного к антигенам поверхности первого. В этом случае
установление контакта приводит к векторным изменениям. Переориентация
внутриклеточных органелл происходит только во втором киллере, а гибнет
только первый (рис. 33).
2. Встречается два типа клонов Т-киллеров - резистентные и чувствительные
