Биохимия мембран. Кн 9. Клеточные мембраны и иммунитет - Петров Р.В.
ISBN 5-06-000647-6
Скачать (прямая ссылка):
реакцию организма на вторжение патогена, очень трудно. Приведенные выше
сведения - это далеко не полный перечень клеток, медиаторов, их взаимных
влияний и дифференциро-вок, реальных механизмов уничтожения патогена и,
наконец, восстановления поврежденных структур. Но даже этого вполне
достаточно, чтобы представить степень сложности системы.
Упрощенно цепь событий выглядит так. Первые же порции продуктов
агрессора, а также продукты распада поврежденных клеток организма
активируют находящиеся рядом макрофаги и выступают в роли факторов
хемотаксиса для лейкоцитов. Последние выходят из кровеносного русла в
ткань и вместе с макрофагами начинают битву с патогеном. С самых
начальных фаз реакции участок пораженной ткани блокируется, чтобы
уменьшить распространение вредоносных веществ. Внешние проявления этого
процесса хорошо известны - это классические признаки воспаления (отек,
покраснение^ повышение температуры, боль).
Теперь известны и молекулярные механизмы этих реакций. Не последнюю роль
в них играют ИЛ1 и ФНО, секретируемые макрофагами. Эти же клетки
запускают реакцию лимфоцитов, представляя им антиген. Кроме того,
макрофаги с помощью ИЛ1 способствуют размножению лимфоидных клеток,
распознавших антиген. В свою очередь, Т-лимфоциты выделяют у-интерферон,
который резко стимулирует все важнейшие функции макрофагов. Совместное
действие ИЛ1 и ФНО на клетки эндотелия сосудов и фибробласты заставляет
последние секретировать КСФ. Более того, клетки эндотелия экспрессируют
рецепторы для адгезии лейкоцитов. Т-лимфоциты продуцируют ИЛЗ, а
макрофаги - три других варианта КСФ. Факторы кроветворения (ИЛЗ, Г-КСФ,
М-КСФ и ГМ-КСФ) обеспечивают выработку новых моноцитов и гранулярных
лейкоцитов. Эндотелиальные клетки сосудов с помощью приобретенных
рецепторов адгезии "вылавливают14 новые порции лейкоцитов из кровотока,
ФНО активирует их миграцию в очаг поражения.
90
В это же время идут процессы роста и дифференцировки Т- и В-лимфоцитов с
участием многих факторов (ИЛ1, ИЛ2, ИЛ4, ИЛ5, ИЛ6, у-интерферона и др.)..
Образуются эффекторные клетки-продуценты антител и киллеры. Антитела
отыскивают растворимые молекулы чужеродных антигенов, связывают их в
мульти-молекулярные комплексы. Эти комплексы эндоцитируются. тканевыми
макрофагами печени, селезенки и других тканей ретикулоэн-дотелиальной
системы. Кроме того, антитела отыскивают и помечают все чужеродные
частицы. Эти метки существенно облегчают захват частиц фагоцитами. Живые
клетки, помеченные антителами, подвергаются лизису сразу несколькими
смертоносными механизмами (комплемент, макрофаги-киллеры, К-клетки).
"Свои" клетки, измененные вирусом, эффективно лизируются Т-киллера-ми.
Против клеток опухоли особенно эффективны такие факторы макрофагов, как
ФНО, ИЛ1 и у-интерферон. Клетки простейших и гельминтов лизируются
эозинофцлами-киллерами.
Останки чужих и своих клеток, образовавшиеся в результате этого побоища,
полностью удаляются и перевариваются макрофагами до элементарных молекул.
Одновременно с удалением поврежденных структур решаются проблемы их
восстановления или замены (например, соединительной тканью, рубцом). Эту
функцию выполняют фибробласты и клетки эндотелия сосудов, рост и
направленную миграцию которых стимулируют ФНО и ИЛ1. Кроме того, ФНО
индуцирует выработку фибробластами полимерных молекул (коллагены,
протеогликаны), составляющих основу, межклеточного матрикса вновь
образованной ткани.
Итак, иммунная реакция против "чужого" закончена. Патоген уничтожен,
последствия вторжения ликвидированы, установлено новое равновесие между
организмом и окружающей средой. Однако это еще не все. Иммунная система
обязана запомнить данного врага, чтобы в случае повторного вторжения
справиться с ним быстрее и ,с меньшими потерями.
I
Иммунная память
Начиная эту небольшую, но важную главу, следует признать, что до
настоящего времени не удалось расшифровать в деталях, каким образом
иммунная система запоминает антиген. Собственно, факт существования
иммунной памяти не вызывает сомнений, он подтвержден многочисленными
исследованиями. О механизмах же, на которых основывается иммунное
запоминание, высказываются лишь догадки и предположения. Точных,
обоснованных фактами представлений пока нет.
6.1. Различия между первичной и вторичной реакциями на один и тот же
антиген
t
Повторное втрржение антигена в организм, как правило, индуцирует
значительно более интенсивную иммунную реакцию, чем реакция на первбе
вторжение этого антигена. В ходе вторичного иммунного ответа
вырабатывается в 10-100 раз больше антите-л осек ретирующих и киллерных
клеток. Более того, продукция антител и Т-клето]к-эффекторов начинается и
достигает максимума при вторичном ответе несколько раньше, чем при
первичном.
Вторичная рфкция антителообразования отличается от первичной не только
быстротой и интенсивностью, но и изотипом вырабатывающихся антител. Дело
в том, что в процессе любой реакции антителообразования вырабатываются
