Биохимия мембран. Кн 9. Клеточные мембраны и иммунитет - Петров Р.В.
ISBN 5-06-000647-6
Скачать (прямая ссылка):
"переключение** изотипа, только не секреторного, а мембранного Ig. Они в
большинстве случаев несут мембранные IgG-pe-цепторы, гораздо реже IgA-
рецепторы. Именно поэтому вторичная реакция сразу начинается с продукции
IgG-антител и этот изотип является доминирующим.
Описанные выше представления позволяют легко объяснить, почему при
вторичном ответе продуцируются высокоаффинные антитела. При первой
иммунизации происходит селекция клеток с наибольшим сродством к антигену.
Они получают преимущество в
94
пролиферативной реакции. Следовательно, популяция клеток па-Мяти отобрана
по признаку высокой аффинности рецепторов к антигену, и, как следствие,
при повторной реакции она будет произ-вЬдить более аффинные антитела. По
той же причине для индукции вторичного ответа можно использовать
значительно меньшие дозы антигена, чем для индукции первой реакции.
^ I i •
6.4. Проблемы иммунной памяти
Даже если считать, что механизм иммунной памяти основывается на
сохранении повышенного количества Т- и В-клеток, несущих рецептор к
данному антигену, то остается целый ряд ключевых вопросов, требующих
анализа. По меньшей мере следует ответить еще на два важных вопроса:
отличается ли клетка памяти от первичных клеток данного клона? происходят
ли неравнозначные деления лимфоцитов в ходе иммунного ответа?
Можно предположить, что клетки памяти отличаются некоторыми важными
свойствами от своих предшественников, например, что у них снижен порог
возбуждения. Эта идея проводит аналогию между механизмами иммунной и
нейронной памяти. Ее можно проверить в прямых экспериментах с В- и^Т-
клетками памяти.
Одним из самых важных отличительных свойств клеток памяти, возможно,
является продолжительность их жизни. Это свойство необходимо детально
изучить. Пока же о времени жизни клеток памяти, а также о корреляции
между этим признаком и временем сохранения иммунной памяти достоверных
сведений почти нет.
Вопрос о неравнозначном клеточном делении возникает из того факта, что
одна часть реагирующих лимфоцитов вступает на путь терминальной
дифференцировки (например, В-клетка-*-АСК),. а другая - не
дифференцируется в эффекторные клетки (В-клет-ка-"-В-клетка памяти).
Вполне возможно, что такая дихотомия происходит на уровне двух потомков
одной и той же клетки. Во всяком случае фактических данных, позволяющих
категорически отвергнуть такую возможность, пока нет. Правда, судьба
каждой из дочерних клеток может решаться не в митозе и независимо от до
го. Некоторое время спустя после завершения деления, когда обе вновь
образовавшиеся клетки становятся самостоятельными, одна из них может
оказаться в сфере влияния фактора дифференцировки, а другая - нет. Такое
объяснение разной судьбы двух дочерних клеток проще и понятнее, чем
неравнозначное деление. Однако для выбора между двумя возможными
механизмами фактического материала пока явно недостаточно. Требуется
проведение специальных исследований, причем следует помнить, что вопрос о
различной дифференцировке двух потомков одной и той же клетки не
ограничен только лимфоцитами, реагирующими на антиген. По-
95
добное событие происходит и в процессе дифференцировки Любой
полипотентной (бипотентной) стволовой клетки, которая дает начало
нескольким росткам кроветворения: лейкоцитам, эритроид-ным клеткам,
лимфоцитам, моноцитам.
Рассмотренные здесь два вопроса - об отличительных свойствах клеток
памяти и о возможности неравнозначных делений при образовании клеток
памяти - не отражают всех проблем иммунной памяти. Не пытаясь решить все
назревшие вопросы, касающиеся запоминающей функции иммунитета,
остановимся лишь еще на одном. Принципиальное значение для понимания
механизмов памяти могут иметь прямые количественные измерения числа
лимфоидных клеток, специфичных к данному антигену, на различных стадиях
иммунного ответа. Эти измерения необходимо провести после первой, второй
и третьей иммунизаций. При этом обязательно исследовать динамику
специфической к антигену субпопуляции клеток в течение длительного
периода (месяцы, годы) после иммунизации, сопоставляя полученные
результаты с данными о сохранении иммунной памяти (по уровню ответа на
антиген).
Только точные сведения о количестве антигенспецифических клеток на всех
стадиях иммунной памяти в сочетании с математическими вычислениями
прогрессии этих клеток во время реакции на каждую инъекцию антигена
позволят корректно оценить, в какой мере иммунная память зависит от
увеличения числа реагирующих клеток.
. J" ' *
Регуляция иммунитета
Иммунная реакция, начавшись под влиянием антигена, прогрессивно нарастает
обычно в течение 1 -2 нед. За этот период образуется большое количество
эффекторных средств иммунитета (антитела, клетки-киллеры), создается
увеличенный фонд клеток памяти. Необходимо остановить реакцию, иначе
вследствие геометрической прогрессии реагирующих клеток и их продуктов в
организме могут возникнуть серьезные диспропорции. Неограниченно
