Биохимия мембран. Кн 9. Клеточные мембраны и иммунитет - Петров Р.В.
ISBN 5-06-000647-6
Скачать (прямая ссылка):
размножающаяся популяция клеток, вовлеченных в реакцию, может уподобиться
злокачественной опухоли.
Более четверти века ученые предпринимают попытки исследовать механизм
ограничения иммунного ответа. Поначалу казалось, что его можно
представить как механизм отрицательной обратной связи, функционирующий во
многих других биологических системах. Действительно, в условиях
эксперимента было показано, что высокими концентрациями антител можно
подавить продукцию таких же антител.
На следующей ступени познания появились догадка и подтверждающие ее
факты, что в иммунной системе имеются специализированные клетки,
ответственные за прекращение иммунной реакции, клетки-супрессоры. Но и
этот элемент оказался лишь одной их многих деталей регуляторного
механизма.
7.1. Современные представления о механизмах регуляции иммунитета
I
Сегодняшние представления о регуляции иммунитета характеризуются
осознанием следующих моментов. 1. Процессы торможения нельзя
рассматривать в отрыве от процессов активации. 2. Существуют сложные сети
взаимно влияющих клеток, в которых функционирует не один десяток молекул-
активаторов и молекул-супрессоров. 3. Обилие накопленных фактических
сведений по воп-
97
росам регуляции иммунных реакций пока не поддается строгому
количественному описанию ни в одной из предложенных теоретических
моделей.
Рис. 37, Регуляторные межклеточные взаимодействия, ограничивающие
секрецию
IgE после повышения его уровня в среде Пояснения см. в тексте
Для иллюстрации современного этапа изучения регуляторных процессов в
иммунитете можно привести некоторые сведения о регуляции синтеза антител
изотипа IgE (рис. 37). Предложенная схема преднамеренно упрощена.
Рассмотрено лишь несколько типов лимфоидных клеток, взаимодействующих на
заключительных стадиях продукции IgE. Каскад клеточных взаимодействий
запускают повышенные концентрации IgE. Антитела этого изотипа действуют
на В-лимфоциты, продуцирующие IgE. Их действие опосредуется мембранными
рецепторами для Fc-фрагмента IgE (Fc R). Под влиянием IgE В-клетки,
несущие Fc?R, начинают вырабатывать три регуляторных медиатора - EIRfi,
FIT^ и FIT2 (сохранены англоязычные названия факторов и соответствующие
аббревиатуры).
EIRB (от англ. IgE-induced regulator) индуцирует экспрессию Fc?R на
других В-клетках, т. е. делает эти клетки чувствительными к уровню IgE-
антител. FITr (от англ. factor-inducer of T-cells)
индуцирует выработку Т-лимфоцитами фактора SFA (suppressive factor of
allergy). Причем на FIT^ реагируют только Т-клетки, имеющие на
поверхности белок Lytl. Под влиянием SFA Lytl+ Т-клетки вырабатывают
вещество SEM (suppressive effector molecule), которое, в свою очередь,
прекращает синтез IgE в В-клетках.
Другая субпопуляция Lyt2+ Т-клеток под влиянием FIT2 продуцирует еще два
регуляторных медиатора - EFA (enhancing factor of allergy) и EIRT. Каждое
из этих веществ индуцирует секрецию Т-клетками соответственно ЕЕМ
(enhancing effector molecule) и EIRj. Оба последних отменяют действие
EIRB, переводя В-клетки в состояние, не чувствительное к IgE. В
частности, ЕЕМ блокирует синтез EIRB, a EIR ингибирует экспрессию Fc?R.
В целом, если судить по синтезу В-клетками IgE-антител, регуляторная цепь
FIT\-*SFA-*SEM выглядит как супрессорная, а цепи FIT2-*EFA-*EEM и FIT2-
"EIRt-*EIRj как хелперные. В действительности каждая цепь состоит из
нескольких последовательных активаций, завершающихся выработкой
ингибиторных веществ SEM, ЕЕМ и EIRr
Рассмотренный каскад касается лишь экспрессии на В-клетках Fc?R и синтеза
ими антител IgE. Он отражает лишь часть регуляторных процессов, влияющих
на продукцию IgE. Система регуляции значительно сложнее. В подтверждение
достаточно упомянуть лишь о некоторых дополнительных сведениях. Во-
первых, при гиперпродукции IgE на Т-лимфоцитах тоже появляются Fc?R.
Следовательно, продукция Т-клетками всех упомянутых выше факторов (SFA,
SEM, EFA, ЕЕМ, EIR , EIR^ тоже может зависеть от уровня IgE. Во-вторых,
экспрессия Fc?R на клетках подвержена регуляторному влиянию интерферонов,
а секреция IgE - регуляторному влиянию интерлейкинов. В-третьих, уровень
продукции IgE зависит не только от секреторной активности
антителопродуцентов, но и от их количества, которое, в свою очередь,
определяется интенсивностью пролиферации и дифференцировки
соответствующих В-лймфоцитов. Следовательно, все рассмотренные в
предшествующих главах факторы, влияющие на деление и дифференцировку
лимфоцитов,' так или иначе будут вовлечены в регуляцию синтеза IgE-
Антител.
' Не проще выглядят современные представления о регуляции синтеза других
изотипов антител. В такой же мере сложны и каскады взаимодействующих
клеток при рассмотрении регуляции клеточного иммунного ответа, например
реакции образования анти-генспецифических Т-киллеров.
Итак, регуляция по механизму отрицательной обратной связи через Fc-
рецепторы, через клетки-хелперы и клетки-супрессоры, через изменение
