Биохимия мембран. Кн 9. Клеточные мембраны и иммунитет - Петров Р.В.
ISBN 5-06-000647-6
Скачать (прямая ссылка):
синтеза рецепторных молекул или секрецию ме-диаторных белков переплетена
с регуляцией делений и дифференцировки любых типов клеток, вовлеченных в
каскад. Наряду с пе-
99
речисленными существует еще один очень важный вариант регуляции
иммунитета. Это так называемые идиотипические сети.
Идиотипом называют антигенную детерминанту в области активного центра
антитела (см. разд. 4.1.1). Как и всякая белковая молекула, антитело,
являющееся белком-иммуноглобулином, может служить "мишенью" для другого
антитела, т. е. выступатьл в роли антигена. На поверхности молекулы
иммуноглобулина находится несколько участков (детерминант), против
которых преимущественно вырабатываются анти-антитела.
Некоторые из этих детерминант отражают принадлежность Ig к тому или иному
биологическому виду. Другие детерминанты являются признаками различий
между продуктами аллельных вариантов генов Ig в пределах биологического
вида. Третий тип детерминант локализован в участках, строением которых
различаются изотипы IgM, IgG, IgA, IgD, IgE. Наконец, четвертый тип
антигенных детерминант на поверхности молекулы Ig отражает разнообразие
структуры вариабельного домена. Даже у одного индивида в пределах одного
изотипа всегда существует много вариантов вариабельного домена. Эти
детерминанты называются идиотипи-ческими, их разнообразие почти так же
велико, как разнообразие антигенсвязыва-ющих центров антител.
Нарастание концентрации любого антитела можно рассматривать как появление
нового антигена-идиотипа. Против идиотипа вырабатываются антиидиотипи-
ческие антитела (рис. 38). Они, в свою очередь, обладая уникальной
структурой V-домена, индуцируют образование антител третьего порядка -
анти-антиидио-типических. Цепь последовательной индукции первыми
антителами всех последующих антител не замкнута. В эксперименте
зафиксирована продукция антител четвертого порядка.
Подобно антителам, антигенузнающие рецепторы Т-клеток, а также некоторые
растворимые белковые факторы Т-клеточ-ной природы обладают
идиотипическими
Рис. 38. Идиотип-анти-идиотипическая цепь:
цифрами обозначены лимфоидные клетки, продуцирующие антитела
соответствующего порядка; а - антиген, б - антитело первого порядка
(идиотип), в - антитело второго порядка (антиидиотип), г - антитело
третьего порядка; остальные пояснения см. в тексте
100
детерминантами. Против идиотипов могут реагировать не только В-клетки
(синтез антител), но и Т-лимфоциты. Влияние антиидио-типа (антитело или
Т-клетка) на идиотипнесущую клетку может быть двояким: либо активирующим,
либо угнетающим. Увеличение числа идиотиппозитивных клеток или молекул в
ходе иммунной реакции может вызвать затухающую волну последовательной
продукции антиидиотипических клеток и молекул второго, третьего или
большего порядков. Такие цепи клеток и молекул, в которых появление
каждого последующего звена индуцируется идиогипом предыдущего звена и
специфически ориентировано против него, называют идиотипическими сетями.
В принципе любую из рассмотренных выше схем межклеточных взаимодействий в
иммунной реакции, и в частности схему регуляции синтеза IgE-антител,
следует усложнить адекватной идиотипи-ческой сетью.
7.2. Центральная проблема регуляции иммунной реакции
Представления о регуляторных звеньях и сетях, кратко описанные выше,
позволяют составить впечатление о степени сложности системы иммунитета.
Эти же сведения в какой-то мере отражают, каким багажом фактов
располагают исследователи в настоящее время. Наконец, эти данные создают
впечатление неоправданно большой, чрезмерной усложненности механизма
иммунной реакции. Если к описанному в данной главе добавить сведения из
предыдущих глав, то возникает картина почти хаотическая. Десятки
вариантов клеток (различные субпопуляции лимфоцитов, моноциты, макрофаги,
нейтрофилы, эозинофилы, базофилы, тучные клетки, фибробласты,
эндотелиальные клетки, ретикулярные, дендритные клетки и др.) выделяют
еще большее число растворимых факторов (антитела, антиидиотипы, факторы
супрессии типа SEM, EIRj и ЕЕМ, факторы активации типа FIT, EIRT, EIRB,
SFA и EFA, интерлейкины, интерфероны, фактор некроза опухоли,
колониестимулирующие факторы и т. д., и т. п.).
Каждый фактор, как правило, действует на несколько типов клеток;
Напротив, на одну и ту же клетку оказывает влияние несколько разных
факторов, зачастую приводя к идентичным ответам клетки. В довершение ко
всему реакции разных типов клеток "иммунного кооператива" распределены во
времени (1-2 нед и более). Некоторые процессы идут параллельно, некоторые
- последовательно. Здесь со всей очевидностью возникает центральный
вопрос регуляции иммунной реакции: каким образом иммунная система
(организм) управляет сложным динамическим сообществом перечисленных типов
клеток и процессов?
101
Скорее всего, хаотичность и чрезмерная усложненность у кажущиеся. Такое
впечатление отражает наше непонимание принципов управления этой системой.
Деталей системы много, много и взаимодействий между ними. В то же время,
