Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств. Том 2 - Перцев И.М.
Скачать (прямая ссылка):
Установлено, что эпителий реснитчатого тела транспортирует органические ионы из водянистой влаги задней камеры в кровь по механизму, характерному для почечных канальцев.
При местном введении лекарственных препаратов в форме глазных капель и мазей лекарственное вещество очень быстро распространяется по всему организму. Например, через 30 мин после обычной инстилляции радиоактивного кортикостероида в глаз кролика только 1,6% введенного лекарственного вещества находилось в тканях глаза животного, остальное его количество поступило в ткани других органов через кровяное русло.
Более высокой концентрации лекарственных веществ в глазу при местном назначении можно достигнуть путем применения способа орошения. Раствор в глаз подается из емкости по полиэтиленовым трубкам, которые используются в системах для внутривенных капельных вливаний, затем при помощи длинной, изогнутой хирургической иглы вводится через нижнее веко (на 2 мм ниже конъюнктивального мешка напротив бульбарной конъюнктивы). Скорость орошения регулируется при помощи зажима таким образом, чтобы на глазное яблоко поступало 4-5 капель раствора в течение 1 мин. При орошении на поверхности глазного яблока, а также во всех соответствующих его внутренних отделах образуется постоянная концентрация вещества, которая может поддерживаться довольно длительное время.
Более надежной является аппликация лекарственных препаратов на глазное яблоко. Особенно эффективно применение мягких контактных линз, которые используются при продолжительном местном лечении, например, глаукомы пилокарпина гидрохлоридом.
Практически все лекарственные вещества, легко проникающие в глаз после местной аппликации, способны находиться в равновесном состоянии в ионизированной и неионизированной формах. Вещества, являющиеся электролитами или неэлектролитами, через неповрежденную роговицу не проникают.
Способность выборочно абсорбировать лекарственные вещества в зависимости от их гидро- или липофильности характерна для всех участков роговицы. Фиброзная оболочка глазного яблока — склера, несмотря на то что является твердым структурным элементом глаза, такой селиктивной проницаемостью не обладает.
Существенное влияние на абсорбцию, распределение и эффективность действия лекарственных веществ в глазной среде оказывает химический состав и конвекция внутриглазной жидкости. Изучение химического состава камерной влаги показало, что состав жидкости передней камеры и стекловидного тела отличается от состава плазмы крови не только качественно, но и количественно, причем эти изменения обусловлены различными превращениями, происходящими на капиллярной мембране.
Установлено, что ряд веществ, например, белки, ферменты, антитела совсем или полностью отсутствуют в физиологических жидкостях здорового глаза. То обстоятельство, что жидкость передней камеры практически не имеет белка, объясняет перевес анионов в передней камере.
Следовательно, поскольку в крови имеется много белков, представляющих собой негативно заряженные коллоидные ионы (анионы), а в жидкости передней камеры очень мало белка, в переднюю камеру больше проходит анионов, чем катионов.
Сведения о чрезмерно низком содержании белка во внутриглазных жидкостях глаза очень важны в аспекте рассмотрения механизма распределения поступающих в эти жидкости лекарственных веществ, поскольку белки имеют выраженную способность к образованию со многими лекарственными веществами плохо абсорбируемых комплексов.
Таким образом, отсутствие белка обусловливает высокую активность многих лекарств сразу после их введения.
Отсутствием транспорта сывороточных альбуминов через мембраны глазных капилляров объясняется задержка мебранами ряда веществ, особенно таких, которые находятся в сыворотке крови в комплексе с белками.
В то же время некоторые вещества выборочно концентрируются в глазной жидкости, что указывает на их важность в обеспечении нормального функционирования органа зрения. Так, уровень аскорбиновой кислоты в глазной жидкости почти в 20 раз превышает ее концентрацию в крови. Тот факт, что аскорбиновая кислота может концентрироваться в камерной влаге глаза, позволяет без какой-либо угрозы назначать аскорбиновую кислоту во внутрь (перорально), так как она проникнет в ткани глаза в достаточном количестве. Высокая скорость поступления в жидкости глаза характерна также
для моносахароз, особенно пентоз и гексоз, в то время как дисахариды проникают через капиллярную мембрану медленно, а полисахариды вовсе не проникают.
Вспомогательные вещества, применяемые в глазных лекарственных формах, существенно влияют на абсорбцию лекарств. Значительная роль в процессах активизации или ингибирования действия лекарств принадлежит таким факторам, как pH, константа диссоциации, показатель гидрофильно-липофильного баланса, осмотическое давление раствора, молекулярная масса веществ-носителей и т.п.
Существенное влияние на всасывание и терапевтический эффект лекарственных веществ оказывают стабилизаторы, которые почти всегда используются в глазных лекарствах в форме растворов. Они могут замедлять всасывание, искажать физиологический эффект, а в некоторых случаях вызывать раздражающую и токсическую реакцию. Иногда возможно взаимодействие стабилизаторов с лекарственными веществами в лекарственной системе. Так, стабильность витамина В, который является основным компонентом многих глазных капель, снижается в присутствии обыкновенных антиоксидантов — сульфита, бисульфита, метабисульфита натрия. Это вызывает необходимость тщательных исследований при выборе стабилизаторов для глазных лекарственных форм.
