Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств. Том 2 - Перцев И.М.
Скачать (прямая ссылка):
Следует отметить, что в некоторых случаях принцип выборочного действия антимикробных средств только на микробную клетку в полной мере не срабатывает, так как консерванты могут негативно влиять и на макроорганизм. Поэтому при их использовании в офтальмологии следует проявлять особую осторожность.
В связи с высокой токсичностью антибактериальных веществ консерванты должны соответствовать таким требованиям:
Ш иметь широкий антимикробный спектр действия;
Ш не проявлять токсического и раздражающего действия на макроорганизм;
Ш быть совместимыми с лекарственными и вспомогательными веществами;
Ш не влиять на органолептические свойства лекарств;
Ш обеспечивать их стабильность на протяжении длительного времени как при хранении, так и при применении.
В офтальмологических лекарственных формах используется ограниченный ассортимент консервантов. Так, из консервантов неорганической природы чаще всего используется борная кислота, которая в концентрации 1,9-2% обусловливает pH среды около 5. Кислота борная имеет буферные свойства, предупреждает изменение pH раствора при введении в его состав лекарственных веществ,
особенно из группы алкалоидов, которые в растворах имеют низкие значения pH (ниже 4). Такой буферный раствор может быть использован при приготовлении офтальмологических растворов: плати-филлина гидротартрата, пилокарпина гидрохлорида, дикаина, эфедрина гидрохлорида, мезатона, солей цинка и др.
Из консервантов органической природы практическое значение имеют спирты фенилэтиловый (0,3-0,5%), бензиловый (0,9%); эфиры пара-оксибензойной кислоты — нипагин (0,05-0,025%), нипазол (0,03-0,08%) и их смесь (нипагина — 0,18%, нипазола — 0,02%); левомицетин (0,15%), соли четвертичных аммониевых оснований — бензалкония хлорид, этония хлорид, цетилпиридиния хлорид, доде-циддиметилбензалкония хлорид и хлоргексидин (в концентрациях 0,005-0,01%). Следует помнить, что хлоргексидин адсорбируется на поверхности микробной клетки, в результате чего нарушается дезинтеграция цитоплазматической мембраны. Степень адсорбции зависит от содержания консерванта, величины инокулята, вида микроорганизмов, pH среды. Присутствие органических веществ значительно снижает антимикробную активность хлоргексидина.
Цитилпиридиния хлорид при помешивании в воде приобретает большую пенообразующую способность, поэтому растворять его необходимо в небольшом количестве воды, очень осторожно и без интенсивного помешивания.
С осторожностью следует использовать эфиры пара-оксибензойной кислоты, которые могут оказывать раздражающее действие на ткани глаза, характеризуются низкой антимикробной активностью и плохой растворимостью в воде.
Нипагин и нипазол следует растворять в горячей воде при температуре 80-90°С, энергично взбалтывая. Эти консерванты совместимы практически со всеми лекарственными средствами, за исключением натрия гидрокарбоната, натрия тетрабората и серебра нитрата.
При использовании таких консервантов, как сорбиновая кислота, этоний, фенилэтиловый спирт, хлорбутанол нельзя полностью избежать обсемененности препарата. Кроме того, при изучении раздражающего действия вышеназванных консервантов установлено, что многие из них оказывают значительное раздражающее действие на глаза. Поэтому в каждом конкретном случае следует не только учитывать совместимость консерванта с лекарственными веществами прописи, но и возможность использования его при том или ином патологическом процессе, который наблюдается в органе зрения.
Из металлорганических консервантов заслуживает внимания мер-тиолат (0,005%), который нетоксичен и достаточно эффективен. Но при длительном применении может вызывать аллергические реакции.
Консерванты добавляют в лекарственную форму перед стерилизацией раствора, эффективность их действия зависит от многих факторов и должна подтверждаться экспериментальными данными по оценке влияния состава, упаковки, срока хранения, способа применения, продолжительности использования лекарственного препарата.
Несмотря на те осложнения, которые могут возникать при применении консервантов, в последнее время почти во всех зарубежных странах при приготовлении офтальмологических лекарственных форм используют консервант бензалкония хлорид (в концентрации 1:10000), спирт бензиловый при приготовлении капель с кортизона ацетатом, что позволяет обеспечить стерильность или снизить до ограниченно допустимого количества непатогенных микроорганизмов в нестерильных лекарстванных препаратах. Использование консервантов значительно повышает качество (стабильность) офтальмологических лекарств. Так, срок применения глазных капель без консерванта составляет трое суток, а примочки используют только свежеприготовленными, в то время как глазные капли с консервантом можно применять 30 суток, а примочки — 10 суток. Это важно и с экономической точки зрения, потому что позволяет готовить аптечные заготовки, а больному реже обращаться за лекарствами в аптеку. Сроки хранения лекарств после вскрытия упаковки лекарственных препаратов совсем не определены, и это сдерживает процесс их приготовления в аптеках.
