Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств. Том 2 - Перцев И.М.
Скачать (прямая ссылка):
Важной проблемой фармацевтической технологии является приготовление таких лекарств, которые обеспечивали бы более длительное лечебное действие, т.е. имели бы пролонгирующий эффект.
Пролонгация терапевтического эффекта офтальмологических лекарств обеспечивает постоянную концентрацию активных компонентов на терапевтическом уровне на протяжении длительного времени, позволяет уменьшить количество инстилляций, орошений, промываний, т.е. снизить возможность дополнительного инфицирования больного глаза.
Чаще всего растворителем для офтальмологических лекарств служит стерильная вода очищенная. Недостатком водных растворов лекарственных веществ является короткий период их терапевтического эффекта. Например, максимум гипотензивного действия водного раствора пилокарпина гидрохлорида, который используется для лечения глаукомы, сохраняется только на протяжении 2 ч. Поэтому инстилляции нужно делать очень часто, а для обеспечения более надежного действия препарата на ночь в конъюнктивальный мешок следует закладывать пилокарпиновую мазь. Что касается глазных капель другого состава, приготовленных в виде водных
растворов, то они нередко проявляют лечебное действие на протяжении 10-20 мин, а затем полностью вымываются или разбавляются жидкостью глаза, что обусловлено во многих случаях физико-химическими свойствами лекарственных веществ. Следует заметить, что многоразовая инстилляция капель вызывает мацерацию слизистой оболочки глаза, обусловливая возможность возникновения инфекционного процесса. Быстрое выведение лекарственных средств из глаза вызывает появление стойких форм микроорганизмов.
Избежать этих негативных явлений можно за счет создания лекарств пролонгированного действия, прежде всего путем использования вязких растворителей при приготовлении глазных капель.
В целях продления действия лекарственных веществ в глазных каплях были попытки заменить воду на различные растительные масла: персиковое, подсолнечное, абрикосовое и др., но широкого распространения эти растворители по разным причинам не получили.
В последние годы начали использовать биорастворимые полимерные материалы синтетического происхождения, главным образом производные метилцеллюлозы, растворы которой в концентрациях 0,5-2% имеют высокую вязкость и коэффициент преломления (1,336), близкий к воде (1,334), что имеет существенное значение для обеспечения нормального зрения. Удлинение времени действия глазных капель при использовании ВМС объясняется увеличением вязкости раствора и его контакта со слизистой оболочкой глаза.
С использованием метилцеллюлозы (1%) разрешено готовить растворы: пилокарпина гидрохлорида 1%, скополамина гидробромида 0,25%, сульфацил-натрия 10%, платифиллина гидротартрата 1%, эфедрина гидрохлорида 1%. Более высокие концентрации растворов названных веществ готовить нецелесообразно, так как раствор сульфацил-натрия 10% имеет такое же терапевтическое действие, как 30% водный раствор.
Однако известно, что метилцеллюлоза как растворитель для глазных капель имеет и некоторые отрицательные свойства: задерживает процессы регенерации эпителия роговицы, а при субконъ-юнктивальном введении приводит к срастанию соединительной ткани. Поэтому в последние годы наметилась тенденция снижения производства глазных капель на основе метилцеллюлозы.
Как растворители для глазных капель могут использоваться растворы других производных целюллозы: натрий-карбоксиметилцел-люлоза (0,5-2%), метилоксипропилцеллюлоза и т.п. Эти ВМС хорошо растворимы в воде и легко смешиваются со слезной жидкостью.
Значительные преимущества по сравнению с исходными целлюлозы имеет поливиниловый спирт (ПВС). Вязкость его растворов в аналогичных растворах ниже, чем у эфиров целлюлозы, что поло-
жительно влияет на глаз, поскольку на его поверхности образуется более тонкая пленка, которая не мешает нормальному зрению. Поверхностное натяжение растворов ПВС почти вдвое ниже, чем у воды, что обеспечивает более длительный контакт растворенных в нем лекарственных веществ с тканями глаза. Поливиниловый спирт не раздражает слизистую оболочку глаза, не нарушает целостности эпителия роговицы и в отличие от раствора метилцеллюлозы ускоряет эпителизацию эрозированной роговицы.
Установлено, что растворы ПВС в концентрациях 1,4%, 5-10% в случае применения без других лекарственных веществ не оказывают побочного влияния на ткани глаза и могут быть использованы для лечения язв, ожогов, кератитов и других заболеваний роговицы, а также в послеоперационный и послеинфекционный периоды.
Растворы ПВС совместимы с большим количеством лекарственных веществ, применяемых в офтальмологии (антибиотиками, сульфаниламидами, алкалоидами, цинка сульфатом и др.). В то же время нужно учитывать, что некоторые вещества (резорцин, борная кислота, натрия тетраборат) могут вызывать гелеобразование ПВС и делать невозможным его применение.
Приготовление растворов ПВС имеет некоторые особенности: сначала порошок заливают водой и оставляют для набухания при комнатной температуре и постоянном перемешивании на 12-15 ч, потом нагревают на водяной бане до температуры 98-99°С, при которой полимер полностью растворяется. Полученный раствор стерилизуют 20 мин при 120°С.
