Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств. Том 2 - Перцев И.М.
Скачать (прямая ссылка):
Влияние дисперсности левомицетина и норсульфазола на степень их высвобождения из мази (И.М.Перцев, 1980)
Величина Вазелиновая основа Эмульсионная основа МЦ-гель '
А Б А Б А Б
Левомицетин
0,16 19,1+0,3 59,97 27,4±0,2 86,04 28,7±0,3 90,12
0,08 22,2±0,2 69,71 29,7±0,5 93,26 29,3±0,3 92,00
0,04 23,9±0,3 75,05 32,2±0,4 100,11 31,7+0,3 99,53
Микронизиро- 24,7±0,3 --- 33,4±0,2 --- 38,1 ±0,2 ---
ванная форма
Норсульфазол
0,16 14,3+0,3 44,90 15,1±0,3 47,41 17,4±0,2 54,64
0,08 15,2±0,4 47,73 16,9±0,3 53,07 19,2±0,4 60,20
0,04 16,9±0,3 53,07 18,6±0,2 58,40 20,7±0,3 64,99
Примечание. А—диаметр зоны; Б — площадь зоны торможения роста тест-микробв через 24 ч, мм2; состав эмульсионной основы: маслв вазелинового — 25 г, ПЭО-400—12 г, спирта цетостеарилового—25 г, твина-80—2 г, вода дистиллированной до 100 г; состав МЦ-геля: МЦ — 6 г, глицерина — 20 г, воды дистиллированной — 74 г.
Фармакокинетическая активность лекарственных веществ в значительной мере зависит от их степени дисперсности. Так, кортикостероиды, сульфаниламиды быстрее и в больших количествах высвобождаются из мазей и всасываются через кожу, будучи измельченными до микрокристаллического состояния. Применение микрони-зированных ароматических аминов позволило вдвое уменьшить их дозировку в мазях при одинаковом терапевтическом эффекте.
Влияние фактора дисперсности на степень высвобождения левомицетина и норсульфазола из мазей, независимо от типа мазевой основы, иллюстрируют данные, представленные в табл. 19.5. С повышением дисперсности частиц увеличивается способность вещества диффундировать из носителя, а значит, увеличивается и его концентрация на границе мазь — кожный покров.
На степень высвобождения лекарственных веществ из мазей заметное влияние оказывают их сродство к воде или маслу (филь-ность) и природа носителя.
Пожалуй, ни в одной другой лекарственной форме роль основы в терапии не является столь определяющей, как в мазях. Мазевая основа оказывает колоссальное влияние на состояние, свойства, ответную реакцию и течение патологического процесса того участка
кожи или слизистой, на которую она была нанесена. В то же время основа вступает в сложное взаимодействие с введенным в ее состав лекарственным веществом, повышая или понижая его стабильность, способствуя или препятствуя его отдаче и всасыванию, усиливая или ослабляя его фармакологическое и терапевтическое действие, а также в значительной степени влияя на проявление разнообразных побочных эффектов лекарственного вещества. Следовательно, мазевая основа представляет собой важнейший промежуточный (связывающий) компонет двух взаимно реагирующих составляющих: лекарственное вещество —организм.
Неквалифицированно подобранная основа (недостаточно хорошо высвобождающая лекарственное вещество) в сочетании с хорошо всасывающимся антибиотиком вместо помощи больному может нанести большой вред, ибо недостаточно эффективно высвобождающийся антибиотик, поступая в кровь и ткани, не обеспечит соответствующий терапевтический уровень, что приведет к появлению резистентных к нему микроорганизмов. И наоборот, применение эффективных стабильных абсорбционных основ с плохо высвобождающимся антибиотиком с целью оказания резорбтивного действия также может привести к нежелательным результатам: отсутствию необходимого терапевтического эффекта и развитию побочных реакций. Применение подобных мазей с повышенными дозами антибиотиков вряд ли можно признать целесообразным.
В то же время оптимальное сочетание носителя и лекарственной субстанции с учетом назначения мази (местное или системное действие) может при использовании минимальных доз антибиотика или другого действующего вещества обеспечить стойкий и необходимый эффект при минимальном побочном действии.
Установлено, что вещества, плохо растворимые и не растворимые в воде (норсульфазол, левомицетин, тетрациклин, анестезин), слабее высвобождаются из гидрофобных мазевых основ по сравнению с гидрофильными. Степень высвобождения веществ нарастает с увеличением гидрофильности основы. Исключение составил анестезин, который, обладая большим сродством к маслу, диффундировал из эмульсионной основы типа м/в несколько хуже, нежели из эмульсии типа в/м. Вещества, растворимые в воде (норсульфазол-натрий, неомицина сульфат), высвобождались лучше из гидрофильных основ, чем из гидрофобных и эмульсионной типа в/м.
По признаку высвобождения и всасывания лекарственных веществ мазевые основы можно расположить в таком порядке: растворы и гели гидрофильных ВМС — эмульсионные основы тапа м/в — эмульсионные основы типа в/м — абсорбционные основы — гидрофобные основы. Вместе с тем следует отметить, что абсорбция
