Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств. Том 2 - Перцев И.М.
Скачать (прямая ссылка):
процесс регенерации и образования грануляционной ткани) мази должны отличаться по своему назначению и лечебным характеристикам. Изменившийся характер течения раневого процесса определяет принципиально иные требования и к лечебным свойствам мазей, что предопределяет изменение их состава.
Мази для лечения ран в первой фазе раневого процесса должны обладать антимикробным, противовоспалительным, а при необходимости и анестезирующим действием. Они должны иметь высокую осмотическую активность, чтобы обеспечить интенсивный отток экссудата из глубины раны в повязку, обеспечивать отторжение некротических тканей и эвакуацию раневого содержимого.
Мази во второй фазе раневого процесса, наряду с умеренным подавлением инфекции в ране, должны обеспечивать оптимальные условия для роста грануляций и защищать их от вредного влияния внешней среды. Лекарственные препараты для лечения ран в третьей фазе раневого процесса должны предохранять раны от механической травмы и высушивания, защищать от вторичной инфекции, стимулировать процессы репарации, обеспечивать оптимальные условия для реорганизации рубца.
В соответствии с этими требованиями эффективная фармакотерапия возможна только со строгим учетом фаз течения раневого процесса. В качестве примера, иллюстрирующего эту возможность, целесообразно рассмотреть теоретическое обоснование состава при создании мази “Левосин”, в которой все компоненты направлено воздействуют на тот или иной фактор патогенеза первой фазы раневого процесса. Состав мази (см. табл. 19.4) подобран на основе всесторонних биофармацевтических исследований. Целесообразность их сочетания обосновывается следующим.
Левомицетин — антибиотик широкого спектра действия обладает высокой антибактерильаной активностью практически против всех аэробных возбудителей гнойной инфекции независимо от микробного “пейзажа” раны. Левомицетин хорошо всасывается и уже через 30 мин определяется в крови, а через 2-3 ч достигается его максимальная концентрация, которая сохраняется 6-8 ч.
Противомикробное действие мази в отношении гноеродных кокков, некторых штаммов протея, дизентерийных бактерий, кишечной палочки и палочки сине-зеленого гноя значительно усиливается, благодаря присутствию пролонгированного сульфаниламида — сулъ-фадиметоксина. Последний хорошо сочетается с левомицетином, легко всасывается, уровень его концентрации возрастает медленно, достигая максимальных показателей в крови через 8-12 ч и длительно сохраняется (56% введенной дозы обнаруживается через 48 ч), хорошо переносится больными, не дает побочных реакций.
Таким образом, сочетание в прописи мази левомицетина с суль-фадиметоксином обосновано не только их взаимопотенцирукяцим эффектом, но и различным периодом терапевтической активности в ране, в силу чего в течение суток, т.е. до следующей перевязки, в ране поддерживается необходимая антибактериальная активность.
Триме каин — местный анестетик, обеспечивающий быстрый обезболивающий эффект, в 4-5 раз превышающий эффект новокаина. Триме каин не оказывает противосульфаниламидного действия (его молекула не содержит остатка п-аминобензойной кислоты), сохраняет свою активность в кислой среде и в условиях воспаления, усиливает активность антибиотика и сульфаниламида.
Целесообразность введения метилурацила в состав мази объясняется его способностью ингибировать повреждающее действие на организм антибиотиков, сульфаниламидов и других веществ, его местным противовоспалительным эффектом, нормализующим обменные процессы в тканях, а также способностью активизировать реакции местного фагоцитоза. Кроме того, метилурацил повышает резистентность клеток микроорганизма к различным вредным воздействиям. Эти свойства обусловливают положительное влияние метилурацила на процессы заживления ран.
Мази для лечения гнойных ран должны иметь определенное “сродство” к тканям раны, хорошо их смачивать, способствовать полному заполнению раны лекарством, включая раневые каналы и полости, способствовать отторжению нектротических тканей и активной эвакуации раневого содержимого из раны. Чтобы обеспечить отток экссудата из раны в повязку, мазь должна обладать высокой осмотической активностью. Эти свойства мази выполняет носитель, состоящий из полиэтиленоксида-400 и птиэтиленоксида-1500 (8:2). Обладая выраженной гидрофильной активностью, полимерная основа утрачивает роль пассивного “носителя” и становится активным компонентом, существенно влияющим на лечебные свойства лекарства. Создание мазей, содержащих полиэтиленоксидный гель, произвело по сути переворот в устоявшихся подходах к лечению гнойных ран.
Основное свойство полиэтиленоксидов состоит в том, что они обладают выраженным дегидратирующим (поглощающим влагу) действием на ткани, которое по силе превосходит 10% раствор натрия хлорида в 20 раз, а по времени действия — в 10 раз (рис. 19.1). В силу высокой способности к гидратации полиэтиленоксидный гель активно абсорбирует раневой экссудат, а вместе с ним и микробные токсины, продукты распада тканей, а также различные биологически активные вещества — липосомальные ферменты и другие медиаторы воспалительного процесса, “обрывая” таким образом его прогрессирующее течение.
