Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств. Том 2 - Перцев И.М.
Скачать (прямая ссылка):
Применение коллагеновых гелей в медицине основывается на выраженном стимулирующем действии на фибриллообразование и обновление пораженных тканей. Гели имеют такой состав: коллагена — 2-5 г, глицерина — 6 г, цетилпиридиния хлорида — 0,01 г, воды очищенной — до 100 г.
Порошок коллагена, полученный путем механического диспёр-гирования при низких температурах, растворяют в водном растворе цетилпиридиния хлорида, а потом при перемешивании добавляют глицерин. Полученный прозрачный гель легко утилизируется тканями организма, а лекарственные вещества из него высвобождаются значительно лучше, чем из вазелин-ланолиновой (9:1), абсорбционных и некоторых других основ. Коллагеновый гель используется для приготовления мази с пиромекаином и метилурацилом.
В производстве мягких лекарств широко применяются полимеры оксиэтилена, жидкий полиэтиленоксид-400 и твердый полиэтилен-оксид-1500.
Полиэтиленоксидные гели являются сплавами полиэтиленоксида-400 (ПЭО-400) и полиэтиленоксида-1500 (ПЭО-1500). Комбинируя эти полимеры в различных соотношениях, можно получать мазевые основы нужной консистенции. Так, для приготовления мазей “Jle-восин”, “Левомеколь”, “Диоксиколь”, которые используются для лечения инфицированных ран, ожогов, применяются сплавы полимеров в соотношении 8:2. Для приготовления ректальных мазей рекомендуется сплав полиэтиленоксидов в соотношении 7:3, так как они должны иметь более высокую адгезивную способность.
Гель имеет слабое бактериостатическое действие и способность повышать активность многих антибиотиков (особенно левомицетина), сульфаниламидов и других лекарственных веществ. Рекомендуется для приготовления мазей с гидрокортизоном, антибиотиками, сульфаниламидами, местными анестетиками, витаминами, ферментами, келином, ибупрофеном, кислотой ундециновой, димедролом, серой, солями ртути, дегтем и другими лекарственными средствами.
Интерес к полиэтиленоксидным гелям и разнообразное использование в медицинской практике объясняется их положительными свойствами, а именно: малой токсичностью, растворимостью в воде и других полярных растворителях, устойчивостью к действию света, температуры, влаги, малой чувствительностью при введении в их состав электролитов и изменении pH; не подвергаются микробной контаминации (имеют в молекуле первичные гидроксильные группы, которые обусловливают слабое бактерицидное действие). ПЭО-гели проявляют выраженную осмотическую активность, что обусловило их широкое применение в производстве мазей для лечения инфицированных ран, где они обеспечивают осмотическое и дегидратирующее действие, ускоряют заживление ран. Есть основания полагать, что использованы не все потенциальные возможности ПЭО в производстве различных лекарств.
Однако полиэтиленоксиды имеют и негативные свойства: их нельзя сочетать с фенолом, резорцином, тимолом, ментолом, иоди-дами, бромидами и некоторыми другими лекарственными веществами, которые имеют гидроксильные и карбоксильные группы. Последние, соединяясь при помощи водородных связей с кислородом полиэтиленоксидных цепей, могут образовывать более высокоструктурные системы или стать причиной несовместимости. Одновременно с этим фармакологическое действие лекарственных веществ резко возрастает (левомицетин) или, наоборот, снижается, или совсем исчезает (фенобарбитал). Кроме того, ПЭО
обезвоживают слизистые оболочки, вызывая раздражение и чувство жжения.
В последнее время в производстве мягких лекарств широко используется проксанол-268 — полимер окиси пропилена (мази “Ни-тацид” и миримистина, аэрозоли “Диоксизоль” и миримистина).
Среди полимеров растительного и животного происхождения следует назвать декстраны — продукты частичного гидролиза полисахаридов, которые применяются в сорбенте дебризан.
Для приготовления мазей могут быть также использованы гидрогели, полученные путем загущения ПЭ0400 и глицерина оксилом А-380 в концентрации 8-8,5% и 9% соответственно.
В последнее время для приготовления готовых лекарственных форм — мазей, паст, желе в детской практике используют альгинаты (кислота альгиновая и ее натриевая соль), которые в растворах от 4 до 6% образуют практически нетоксичные гели.
Соли альгиновой кислоты могут быть использованы в качестве местного гемостатика и пленкообразователя.
Значительно реже в фармацевтической практике используются гели желатина (состав см. в табл. 19.6). Желатиновые гели в концентрации до 3% — нежные легкоплавкие студни, которые при втирании в кожу становятся жидкими и медленно всасываются. Они широко применяются для приготовления кремов. Гели 5% концентрации густые, упругие, не плавятся при температуре тела, не имеют тиксотропных свойств. Недостатком этих основ является их склонность к синерезису и недостаточная стойкость к микробной контаминации.
Еще реже используются основы глинистых минералов, которые представлены бентонитовыми гелями такого, например, состава: бентонита — 13-20 г, глицерина — 10 г, воды — 70-77 г. Это объясняется тем, что бентонитовые минералы тяжело стандартизуются и характеризуются другими недостатками (высыхают, несовместимы с электролитами и т.д.).
