Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств. Том 2 - Перцев И.М.
Скачать (прямая ссылка):
Рис. 19.1. Осмотическая активность мазей “Левосин” (2), “Нитацвд” (1) и гипертонического 10% раствора натрия хлорида (3)
Принципиальное значение имеет тот факт, что в гнойной ране дегидратирующее действие полиэтиленоксидов распространяется не только на ткани раневой полости, но и на микробные клетки. Обезвоживание приводит к существенному снижению их биологической активности и устойчивости к действию лекарственных веществ. Именно поэтому в присутствии ПЭО в десятки раз повышается антимикробное действие некоторых антибиотиков, в том числе и левомицетина, входящего в состав мази. Растворение лекарственных веществ в ПЭО повышает их дисперсность, что приводит к улучшению процессов высвобождения и всасывания, а в конечном итоге — к увеличению их активности (рис. 19.1). Наряду с усилением антимикробного эффекта полиэтиленоксиды одновременно расширяют спектр действия антибиотиков против основных возбудителей инфекции (табл. 19.2, 19.3).
Важным свойством полиэтиленоксидов является образование комплексных соединений с антибиотиками и анестетиками и их
Влияние полиэтиленоксидного геля на чувствительность микрофлоры к антибактериальным веществам (И.М.Перцев, 1984)
Антибактериальное средство Зоны задержки роста патогенного ?
стафилококка (методика --- диффузия
вещества в агаровый гель), мм
Левомицетин (1% водный раствор) 0
Левомицетин (1%) на ПЭО 18,7±0,3
Сульфадиметоксин (4% водный раствор) 0
Сульфадиметоксин (4%) на ПЭО 28,1±0,5
Левомицетин (1%) и сульфадиметоксин (4%) 0
на жировой основе
Левомицетин (1%) и сульфадиметоксин (4%) 32,4±0,7
на ПЭО
Таблица 19.3
Снижение активности микрофлоры после ее инкубации в полиэтиленоксидном геле, содержащем 2% левомицетина (И.М.Перцев, 1984)
Доза возбудителя (количество мик “Исходный” штамм • “Исходный" штамм
робных тел, вводимых внутри брюшин- патогенного после 18-часовой
но экспериментальным животным) инкубации с препаратом
5-10” + + + +
5-1010 + + + + + + - -
5-109 + + + +
5-108 + + + + ----
5-107 + + - - ----
Примечание. “+” — проявление летальной активности возбудителя; — отсутствие летальной активности возбудителя.
транспортировка в глубь тканей, где локализуются микробы. Эта потенцирующая (без повреждения клеток) способность полимеров усиливается в условиях воспаления ран (рис. 19.2).
Изучение механизма пенетрирующего комплекса “ПЭО+анти-микробное вещество” на модели экспериментальной гнойной раны с использованием метода ЯМР показало, что дегидратирующий эффект мази связан со способностью ПЭО образовывать с водой нестабильные комплексные соединения за счет водородных связей, ПЭО-400 обладает проводниковым или пенетрирующим эффектом лекарственных веществ в ткани раны, где локализуются микробы, а ПЭО-1500 стабильно сохраняет первичную локализацию в ране,
Рис. 19.2. Кинетика всасывания сульфадиметоксина в подкожную мышцу кролика (п=10) из полиэтиленоксидной (1) и жировой (2) основ при аппликации мази на неповрежденную кожу и на кожу в зоне гнойно-воспалительного инфильтрата из полиэтиленоксидной (3) и жировой (4) основ
активно связывает раневой экссудат, оттягивая его в повязку, с которой он испаряется. Освободившиеся молекулы ПЭО-1500 вновь присоединяют к себе воду, и процесс повторяется.
Результаты этого эксперимента подтвердили целесообразность включения в гидрофильную мазь полиэтиленоксидов разной молекулярной массы, что одновременно обеспечивает и ее реологические свойства. Мазь легко наносится и равномерно распределяется на поверхности всасывания; при температуре 36°С и выше, а также при перемешивании приобретает консистенцию легкоподвижной гелеобразной массы. Мазь “Левосин” оказывает на гнойную рану выраженное лечебное действие, что проявляется в ликвидации перифо-кальной воспалительной реакции и очищении раны от гнойно-некротических масс в короткие сроки (в течение 2-3 суток). За этот промежуток времени количество микробов становится ниже критического уровня, что исключает возможность перехода раневого процесса в генерализованную форму.
Выраженное антимикробное, дегидратирующее, противовоспалительное, некролитическое и обезболивающее действие мази “Левосин” делает ее препаратом выбора для лечения гнойных ран в первой фазе воспалительного процесса.
