Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств. Том 2 - Перцев И.М.
Скачать (прямая ссылка):
I_____I
48ч
Мазевые основы: А — эмульсионная в/м;
© — вазелин—ланолиновая; ¦ — бентонитовый гель;
О — вазелин—ланолин — масло вазелиновое; V — ПЭО гель;
• — вазелин — воск; ? — МЦ гель
Рис. /9. J. Кинетика всасывания сульфадиметоксина из различных мазевых основ
лекарственных веществ не всегда коррелирует с их дифузией из мазей. Установлено, что мази витаминов А, С, многих сульфаниламидов, резорцина, левомицетина и других антибиотиков более эффективны на основах, являющихся гелями полиэтиленоксида и других ВМС, чем на жировых (рис. 19.3). Эзерин, тестостерон лучше всасываются из мазей на эмульсионной основе типа в/м по сравнению с гелями и эмульсиями типа м/в. Салициловая кислота, нико-тинаты, флюкортолон лучше всасываются из мазей на эмульсионных основах типа м/в, вазелине и хуже на основе гидрогелей ПЭО. Малоэффективны мази иода, окиси цинка на гидрофильных основах по сравнению с мазями на жировой основе, а мазь синалара на основе ПЭО не обладает терапевтическим действием. Мази амидохлорной ртути, желтой окиси ртути одинаково активны как на гидрофильных, так и на гидрофобных основах.
Сравнивая мази, приготовленные на основах, содержащих ПАВ, следует подчеркнуть существенное влияние последних на терапев-
тическую эффективность лекарственных препаратов. 2% мазь борной кислоты и 5% мази серы и салициловой кислоты, приготовленные на консистентной эмульсионной основе вода — вазелин, проявляют такую же активность, как и соответствующие 10% мази на вазелине. Мазь тримекаина на основе stearoli compositum оказывает в 24-60 раз более продолжительное местно-анестезирующее действие, чем мази на эмульсионных основах типа м/в, в/м и гидрогелях. Борная кислота из мазей на основах с моностеаратом глицерина высвобождается в количествах в 50 раз больших, чем из мазей на основах с холестерином. Эго влияние в каждом конкретном случае проявляется по-разному в зависимости от природы и концентрации ПАВ, характера их взаимодействия с различными компонентами мази.
Всасывание лекарственных веществ из мазей, как правило, значительно возрастает при наличии в их составе “активаторов” всасывания. Известно, что при введении лекарств через кожу, ее роговой слой действует как липофильный барьер, существенно ограничивающий скорость проникновения лекарственных веществ. Скорость их диффузии может быть увеличена путем изменения структуры защитного слоя (эпидермиса) кожи за счет растворения липидов или повышения растворимости (дисперсности) лекарственных веществ, что улучшает их способность диффундировать через кожу.
Таким образом, активаторы всасывания (этиловый, цетиловый спирты, цетилпальмитат, цетилмеристат, диметилсульфоксид, ди-метилформамид, масло терпентиновое, этилцеллозольв, ПЭО, ПАВ) могут повысить проникновение лекарственных веществ через кожу, растворяя липидные компоненты кожного покрова или действуя как сорастворители, увеличивая термодинамическую активность лекарственных субстанций в роговом слое. Диметилсульфоксид повышает всасывание сульфаниламидов, анаболитических и андрогенных гормонов, глюкокортикоидов, минералокортикои-дов, эстрогенов, прогестерона, противоопухолевых средств, анти-гистаминных, противовоспалительных, сосудорасширяющих и защищающих от УФ-радиации веществ, антикоагулянотов, салициловой кислоты и других. Имеются сведения о снижении всасывания из мазей салицилата натрия и преднизолона в присутствии ДМСО. В дерматологических мазях рекомендуется применять до 50% диме-тилсульфоксида, а в мазях для нанесения на слизистую оболочку — не более 10%.
На всасывание лекарственных веществ из мазей через кожу значительное влияние оказывает pH (салициловой и парааминоса-лициловой кислот, фенилсалицилатов и др.). Всасывание прекращается, если более 0,1% вещества находится в деионизированной форме.
Рис. 19.4. Влияние метода внедрения на кинетику всасывания норсульфазол-натрия из мазей: вещество внедрено в водную (1) и масляную (2) фазы эмульсии типа м/в; водную (3), масляную (4) фазы и готовую (5) эмульсию типа в/м
Приведенные примеры свидетельствуют о том, что фармакокинетическая активность лекарственных веществ в мазях существенно зависит от природы, свойств и количественных соотношений компонентов мазевой основы и других факторов.
Эффективность мазей зависит от способа приготовления (внедрения в основу, порядка смешивания компонентов и т.д.). Так, количество салициловой кислоты, высвобождающейся из мази, увеличивается в случае смешивания ее с готовой основой, а не с каким-либо из компонентов. Кроме того, скорость высвобождения салициловой кислоты из мази выше в случае смешивания ее с основой при комнатной температуре, чем при температуре плавления основы. Высвобождение салициловой кислоты увеличивается, если она растворяется в основе, а не вводится в основу суспензионным способом. Рис. 19.4 иллюстрирует влияние метода внедрения сульфаниламида на кинетику его всасывания из мазей, приготовленных на эмульсионных основах типа м/в и в/м. Фармакокинети-
