Трансформированная клетка - Эш Б.Б.
Скачать (прямая ссылка):
В противоположность спонтанным опухолям вирус- и химически индуцированные опухоли обладают выраженной иммуногенностью (Toley, 1953; Prelin, Main, 1957; Outzen, Prehn, 1973; Prehn, 1975; Klein G., Klein E., 1977). Эта иммуногенность, по-видимому, обусловлена вторичным эффектом трансформирующих агентов. Как трансплантаты химически и вирус-индуцированиые опухоли часто подвергаются отторжению организмом хозяина и обладают низким выходом (Hewitt, 1978). Это одна из причин отторжения экспериментальных опухолей. Другая — заключается в образовании различных подвидов животных того же номинального вида по гистосовместимости в результате их размножения в разных лабораториях (Hewitt, 1978). Различия гистосовместимости могут развиваться быстро, особенно в тех случаях, когда колонии животных подвергаются воздействию трансмиссивных вирусов (Graff et al., 1975; Hewitt, 1978). Опухоль животного одной колонии может, следовательно, не расти у хозяев того же номинального вида, но другой колонии, потому что онкогенность развивалась в результате полной утраты гистосовместимости. Последняя причина неадекватной онкогенности изогенных трансплантатов — фенотипическая нестабильность клеток в культуре тканей и в опухолевых линиях in vivo при серийной трансплантации.
2 5—1329
17
Изменения иммуногенности клеток в культуре уже обсуждались. In vivo такие изменения могут Г ыть результатом необычно высокой вариабельности кариотипа и одержания ДНК, которые всегда обнаруживаются в опухолевых клетках (Sandberg, 1974; Wolman, Horland, 1975). Частое отклонение опухолевых клеток от нормальных по плоидии, числу хромосом и их структуре, как правило, постоянный и прогрессирующий процесс. Его биологическое значение не выяснено, однако в принципе оно представляет потенциально мощный механизм вегетативной рекомбинации, что, вероятно, ведет к прогрессивной селекции внутри опухолевой клеточной популяции генотипов, лучше приспособленных к организму хозяина.
2.2.2. Иммунологнчески привилегированные места
Успехи трансплантации опухолей явились в основном результатом предотвращения иммунного отторжения организмом хозяина. Наиболее ранний успех возник от познания того, что определенные анатомические места обладают ослабленной иммунной способностью
и, следовательно, являются иммунологически привилегированными. Первым привилегированным местом, которое использовалось для трансплантации опухоли, была передняя камера глаза (Grossi, 1960). В последующем мозг, брюшная полость, защечные мешки хомячка также оказались привилегированными местами.
Передняя камера глаза морской свинки, как было доказано, является приемлемым местом оценки туморогенности; частота выхода опухолей человека умеренно высока и колеблется от 39 % для первичных опухолей до 64 % для метастазирующих и рецидивирующих опухолей (Greene, 1952). Однако хирургическая техника, требуемая данным методом, трудна, размеры ткани малы, а количественная оценка неустойчива (Giovanella et al., 1976).
Внутричерепная трансплантация, также трудна для осуществле-нпя, дает еще более ошибочные результаты и обычно является неадекватным методом тестирования туморогенности (Giovanella, Fogh,
1978)
Брюшная полость — удобное место для трансплантации суспензий опухолевых клеток и имеет значительные преимущества ввиду легкости и быстроты осуществления метода, возможности введения в не^ высокой концентрации клеток. Определенные типы опухолей при интраперитопеальном введении обладают высокой частотой выхода (Hagmar, Norrby, 1973; Shin et al., 1975). Однако большинство других не растет при этом вовсе или требует длительной адаптации в культуре прежде, чем приобретет способность расти после интраперитоиеальиого введения в качестве асцитных суспензий (Klein G., Klein Е., 1956). Таким образом, место инокуляции не является абсолютным показателем тестирования туморогенности.
Защечный мешок хомячка также не является лучшим местом для роста тканевых трансплантатов. Хотя некоторые опухоли, например человеческие меланомы (Patterson, 1968), растут довольно хорошо в защечном мешке. Большинство же такой способностью не облада-
18
ет. Типичная частота выхода гетеротрансплантатов в защечном мешке составляет приблизительно 10—15 %, и около трети привившихся трансплантатов не способны к прогрессивному росту (Handler et al., 1956; Patterson et al., 1957). Большинство человеческих опухолей отторгается в защечном мешке, а те из них, которые успешно трансплантируются, являются быстрорастущими и низкодифференцированными (Patterson, 1968). В защечном мешке хомячка часто появляются гранулемы, которые легко можно спутать с растущим опухолевым трансплантатом (Giovanella, Fogh, 1978).
2.2.3. Иммунодефицитные хозяева
Животные с естественно дефицитной иммунной системой обеспечивают альтернативу использования привилегированных мест при оценке туморогенности. Три типа естественно встречающихся иммуно-дефицитных хозяев использовались для этой цели: хориоиаллантоис-ная оболочка куриных эмбрионов (XАО), эмбриональные или новорожденные млекопитающие и бестимусные, или nude (безволосые), мыши.
