Трансформированная клетка - Эш Б.Б.
Скачать (прямая ссылка):
В большинстве глав этой книги критически анализируются основные различия между нормальными и трансформированными клетками. В общем эти различия сводятся к изменениям клеточной поверхности (гл. 3), циклических нуклеотидов (гл. 7), обмена полиами-иов (гл. 4 и 8), состояния воды (гл. 9), вязкости (гл. 10), pH (гл. И), содержания микроэлементов (гл. 12), регуляции роста (гл. 4), способности клеток к безграничному росту и утрате контактного торможения (Hynes, 1979; Smets, 1980; Watson, 1976) (см. также гл. 2), субстратной зависимости (за исключением лимфогемопоэтических
9
Примеры независимого приобретения свойств трансформированными клетками1
Тиш клеток СВОЙСТВО Опухолеобразование у Источник
бестимусных мышей
ЗТЗ Бесконечная проли Неопухолеобразую Smets et al.
ферация щие (1976)
SV-3T3 Утрата контактного Слабо оцухолеобразу-
торможения ющие Freedman,
Химически транс Субстратная зависи Неопухолеобразую
формированные мость (рост в мяг щие Shin (1977)
эмбриональные ком агаре)
клетки
Трансформирован Утрата контактного Высоко опухолеобра Glick et al.
ные вирусом по торможения, рост зующие (транс план- (1974)
ли омы в мягком агаре, табельные)
специфические из
менения мембран
ных гликопептидов
JIIo Smets, 1У80.
клеток), изменениям цитоскелета (гл. 2), энергетического обмена и мембранного транспорта (гл. 5).
Вероятно, истинно трансформированная клетка должна отличаться от нормальной по большинству, если не по всем указанным признакам, и иметь высокую опухолеобразующую способность при трансплантации. Smets (1980) представил данные в поддержку концепции, что бесконечно размножающиеся клетки могут приобретать некоторые из свойств, характерных для трансформированных клеток, независимо (Smets, 1980). Все это предполагает, что клеточная трансформация не является одноступенчатым событием. Хотя все еще ведется дискуссия, может ли клеточная трансформация быть обусловлена одноступенчатым механизмом (Langman, 1980), данные, представленные в таблице, достаточно хорошо иллюстрируют возможность независимого приобретения признаков клеточной трансформации. Число ступеней, или событий, вовлеченных в процесс клеточной трансформации, зависит, по-видимому, от типа клеток, которые трансформируются до состояния туморогеииости. Например, химическая трансформация нормальной клетки с ограниченным периодом жизни должна включать много ступеней, пока у нее полностью не проявится способность к опухолеобразованию, в то время как трансформация бесконечно размножающихся клеток ЗТЗ до стадии утраты контактного торможения будет включать меньшее число ступеней.
В общем, в отличие от клеток человеческого происхождения клетки грызунов легко трансформируются либо спонтанно, либо при обработке канцерогенными веществами или онкогенными вирусами (Ponten, 1976) (см. гл. 6). Действительно, Ponten (1976) расценивает мышиные клетки как генетически нестабильные и, таким образом, представляющие малоподходящую модель для изучения многоступенчатого процесса клеточной трансформации.
10
Опухолевая клетка in vivo, по-видимому, находится на последней ступени общего ряда ступеней, ведущих к ускользанию клетки от контроля за размножением, которому подвержены нормальные клет ки исходной ткани. Само собой разумеется, что культивируемые трансформированные клетки не сталкигаются с таким множеством ограничений роста, как опухолевые клетки, растущие in vivo.
Исследования in vitro дают прекрасную возможность для выяснения молекулярных механизмов клеточной трансформации. Однако трансплантация в организм культивируемых трансформированных клеток не подходит для изучения инвазионного роста опухоли и метастазирования — свойств, коррелирующих со злокачественностью. Культуры трансформированных клеток также не считаются подходящими моделями для изучения взаимодействия иммунной системы хозяина с опухолевыми клетками.
Мы надеемся, что материалы глав этой монографии помогут выяснить механизмы, играющие роль в процессе клеточной трансформации, а также механизмы, действующие в трансформированных клетках. Только путем выяснения этих механизмов можно надеяться на преодоление разрыва между исследованиями in vitro и пониманием патогенеза опухолевого роста in vivo.
1.3. УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ
1. Воопе С. W., Vembu D.f White В. J.t Takeichi N., Paranjpe M. (1079). Ka-ryotypic, antigenic, and kidney-invasive properties of cell lines from fibro-scarcomas arising in C3H/10T l/2 cells implanted subcutaneously attahced lo plastic plates. Cancer Res., 39, 2172—2179.
