Трансформированная клетка - Эш Б.Б.
Скачать (прямая ссылка):
Однако опухолевая клеточная популяция может быть приготовлена и путь ее инокуляции в организм хозяина оказывает значительное влияние на ее дальнейшую судьбу и поведение. По крайней мере, использование иммунологически привилегированных мест может повысить частоту выхода опухоли на порядок по сравнению с таковой при подкожной инокуляции. Более того, существуют значительные регионарные различия характера опухолевого роста, длительности латентного периода, частоты выхода опухоли от одной части организма хозяина к другой. Например, существует передне-задний градиент прививаемости внутрикожно трансплантируемых опухолей в латеральной части туловища мыши (Auerbach et al., 1978). Крани-альпые, ближе к черепу, места обеспечивают в 2—4 раза выше частоту выхода, существенно более короткий латентный период и увеличение объема опухоли (на порядок по сравнению с каудальными местами). Этот количественный градиент наблюдается также при подкожной инокуляции и характерен для различных типов опухолей (Auerbach et al., 1978).
Наиболее общие пути инокуляции клеток в пробах на туморо-генность — внутрибрюшинный (в/б), внутрисосудистый (в/с), внут-рйкожный (в/к), внутримышечный (в/м) и подкожный (п/к). Для большинства опухолей значительно лучшие рост и частота выхода по сравнению с другими характерны при нескольких путях инокуляции. Можно отметить достаточно резонное обобщение, заключающееся в том, что в/с и в/б-пути инокуляции наиболее низки по эффективности (Takahashi, 1915; Klein GM Klein Ем 1956; Cobb, 1973; Hagmar, Norrby, 1973; Stragand et al., 1979). В обоих случаях низкая частота выхода и слабый рост после инокуляции, вероятно, отражают зависи-
21
мость опухолевых клеток от субстрата. Эта тема будет вскоре детально обсуждаться.
Некоторые виды опухолевых клеток обладают высокой частотой выхода только при инокуляции в специфические анатомические места. Карцинома молочной железы чрезвычайно трудно трансплантируется в обычные места, но дает высокую частоту выхода при имплантации в жировые подушечки молочной железы (Outzen, Custer, 1975). Чистота выхода других опухолей зависит от путей введения их клеток. Так, Epstein и соавт. (1976) редко удавалось успешно трансплантировать лимфосаркому человека п/к, в/м или в/б путями безволосым мышам, однако авторы получали 90 % выхода при внутримозговой имплантации. Клоны, изолированные из единичной родительской опухоли,также обладают различным характером роста в зависимости от пути трансплантации in vivo. Из шести клонов крысиной фибросаркомы AS-653 для четырех характерна наиболее высокая частота выхода при п/к имплантации, в то время как для двух наиболее успешным был в/б путь введения (Koyama et al., 1979). Исключая наименее чувствительный в/с путь введения, наилучший эффект способа инокуляции зависит ог индивидуальных характеристик каждой опухоли. Некоторые дают наиболее высокую частоту выхода при п/к инокуляции, другие успешнее трансплантируются при в/б, в/м или внутричерепной имплантации (Takahashi, 1915; Adams et al., 1970; Cobb, 1973; Hagmar, Norrby, 1973; Epstein et al., 1976; Koyama et alM 1979; Lueker et al., 1979; Stragand et al., 1979).
2.2.6. Прогрессивный рост нормальных клеточных трансплантатов
В адекватном тесте на туморогенность существуют различия между неопластическими и нормальными тканями. В позитивных пробах тестируемая ткань должна успешно трансплантироваться хозяе-вам-реципиентам, а затем проявлять в некоторой степени прогрессивный рост. Адекватные системы, следовательно, должны быть неспособными поддерживать прогрессивный рост нормальных тканей. Даже в случае выполнения этого условия чрезвычайно трудно установить различия между истинной опухолью с медленным или ограниченным прогрессивным ростом и простой пересадкой нормальной ткани, которая увеличивается в результате формирования местной соединительнотканной реакции, воспаления или травмы.
Более того, разнообразные виды нормальных тканей могут быть с успехом трансплантированы любому хозяину, который иммунологически ослаблен. У безволосых мышей, например, приживляются кожные ксенотрансплантаты крыс, человека, кошек, птиц, ящериц, древесных лягушек, а также трансплантаты органов широкого круга доноров от человека до рыб, разнообразные нормальные клеточные инокуляты, такие, как костный мозг и лимфоидные клетки (см. обзор Reed* Manning, 1978). В некоторых случаях эти трансплантаты сохраняют свойства дифференцировки, не растут прогрессивно, однако в других —* наблюдаются дедифференцировка, митоз и даже инвазия.
22
В последнем случае установить различия нормального и неопластического состояний сложно, так как требуется сочетание длительного наблюдения и последующего гистологического анализа. Обычен факт, что прогрессивно растущие эмбрионы сформированы из нормальных эмбриональных клеток (Sanford et al., 1961b), в то время как гранулемы, как правило, встречаются в определенных системах хозяев, в таких, как защечный мешок хомячка (Giovanella, Fogh, 1978). Опять же необходим гистологический анализ для того, чтобы определить, являются ли эти ткани нормальными или опухолевыми.
