Трансформированная клетка - Эш Б.Б.
Скачать (прямая ссылка):
Нарушение регуляции размножения само по себе во многих случаях приводит к развитию доброкачественной опухоли^ которая мо*
7
жет быть удалена хирургическим путем. Однако опухолевые клетки могут проявлять свойство, называемое злокачественностью, характеризующееся изменением межклеточных связей в опухоли. Поэтому опухолевые клетки легко отделяются друг от друга или от мест прикрепления к субстрату и мигрируют. Сочетание этих свойств дает опухолевой клетке возможность инвазировать нормальные ткани и в некоторых случаях — разрушать их. При определенных условиях опухолевые клетки могут метастазировать, поскольку способны поступать в циркуляторную систему и сохранять в ней жизнеспособность, а также оседать в капиллярах отдаленных органов, где они готовы к дальнейшей инвазии, вдали от основного очага.
Наконец, опухолевые клетки in vivo в некоторых случаях анти-генны. В тех случаях, когда опухолевая клетка антигенна для хозяина, она может избегать или блокировать систему иммунного надзора хозяина (Hynes, 1979).
Если кусочки нормальной ткани диссоциировать и поместить в соответствующие для культур ткани условия, то клетки растут как первичные и при пассаже могут давать начало вторичным клеткам. Такие клетки в зависимости от вида и возраста животного пассируются ограниченное число раз: до тех пор, пока становятся не способными к дальнейшей пролиферации. В некоторых случаях небольшая часть потомства вторичных клеток приобретает способность к пролиферации. Такие клетки образуют клеточную линию. Когда кусочки опухоли культивируются в таких же условиях, как и нормальные клетки, опухолевые клетки безгранично растут. Таким образом, нормальные и опухолевые клетки имеют различные свойства при росте in vitro.
Короче говоря, трансформированные или опухолевые клетки при росте in vitro имеют следующие свойства: многослойный рост, утрату контактного торможения роста, вследствие чего достигается высокая плотность роста, снижение потребности к сывороточным факторам роста, безграничную пролиферацию, низкую способность распространяться или ориентироваться на субстрате, сниженное контактное торможение движения, нарушение клеточной поверхности, в частности ее антигенных свойств и продукции протеолитических ферментов.
Исследователи, изучающие свойства нормальных и опухолевых клеток in vitro, исходят из предположения, что их наблюдения коррелируют со свойствами опухолевых клеток in vivo. Легко увидеть, что нарушение регуляции размножения является общим для опухолевых клеток, растущих in vitro и in vivo, но несколько труднее выяснить, каким образом свойства опухолевых клеток in vitro связаны с инвазивным ростом и метастазированием in vivo. Известно, что многие клетки, трансформированные in vitro, при переносе в организм соответствующего хозяина формируют опухоли, но при этом клетки часто оказываются способными к инвазивному росту или метастазированию.
В связи с возможностью получения относительно гомогенных клеточных популяций многие исследователи избрали объектом своих
8
исследований трансформанты нормальных клеток in vitro. В этом плане к излюбленным «нормальным» клеточным линиям относятся мышиные клетки ЗТЗ, происходящие из эндотелиальных клеток и имеющие морфологию культивируемых фибробластов, а также клетки почек сирийского хомячка (ВНК 21), представляющие собой фибро-бласты. Еще один излюбленный объект для изучения — культуры эмбриональных клеток цыплят, трансформированные вирусом саркомы Рауса (RSV) (гл. 6). Хотя клетки грызунов ЗТЗ и клетки ВНК не являются истинно нормальными (т. е. они способны к бесконечной пролиферации и имеют другие свойства опухолевых клеток), они служат источником клеток, готовых к приобретению других свойств опухолевых клеток при инфекции опухолеродным вирусом, применении химического канцерогена или радиации.
1.2. ТУМОРОГЕННОСТЬ И КЛЕТОЧНАЯ ТРАНСФОРМАЦИЯ
В главе 2 этой книги обсуждаются критерии, характеризующие трансформированную клетку. Наиболее адекватным критерием трансформированное™ клетки в культуре является ее способность формировать опухоль при трансплантации сиигенному хозяину или яш-вотному с подавленной иммунной системой, такому, как бестимус-ные nude-мыши. Но даже несмотря на то что туморогенные свойства расцениваются как наиболее достоверный признак клеточной трансформации, тест опухолеобразования имеет недостатки. Например, на практике животному обычно вводится большое число тестируемых клеток, и, если в результате развивается опухоль, можно считать, что, по крайней мере, одна из инокулированных клеток была трансформирована с приобретением свойства опухолеобразования. Отсутствие развития опухолей после трансплантации клеток может быть связано не с отсутствием трансформированных или опухолеобразующих клеток во вводимой взвеси, а со способностью реципиента развивать достаточно иммунный ответ или с неадекватностью пути или способа введения клеток для обеспечения возможности роста трансформированных клеток (Giovanella et al., 1979; Kiessling et al., 1976). Можно получить опухолевый рост даже при использовании клеток, в норме не имеющих опухолеобразующих свойств, при помещении их в специальные условия (Boone et al., 1979). В любом случае целесообразно культивировать кусочек растущей опухоли и сравнивать свойства эксплантированных клеток со свойствами исходных клеток, поддерживаемых в культуре.
