Трансформированная клетка - Эш Б.Б.
Скачать (прямая ссылка):
28
Крысы /омячки Мыши
Рис. 1. Обобщение литературных данных о связи между тумор or енностью in vivo и колониеобразующей активностью in vitro для крысиных, хомячковых и мышиных клеточных линий. Клетки классифицированы по четырем категориям: нормальные клеточные линии (7V), которые не образуют опухоли in vivo; туморогенные линии (Г), которые формируют опухоли in vivo; два класса клеточных линий с неопределенным статусом (?/-1 и ?/-П). Указанные данные были собраны из следующих источников: Aden Knowles, 1977; Barrett et al., 1979; Berman, 1975; Colburn et al., 1978; Freedman, Shin, 1974; Gallimore et al., 1977; Hince, Roscoe, 1978; Jones et al., 1976; Kahn, Shin, 1979; Kakanuga, Kamahora, 1968; Knowles, Franks, 1978; Leavitt et al., 1977; Marciani et al., 1976; McFarland et al., 1975; Montagnier, 1969; Nomura et alM 1974; Rifkin, Pollack, 1977; San et al., 1979; Steuer et al., 1977; Tatsumi et al., 1979. Tucker et al., 1977, 1978; Weiss et
al., 1973.
особенностей. Поэтому клетки не формируют опухоли при трансплантации скорее из-за иммунного отторжения организмом хозяина, чем в связи с нормальным статусом. Эти клетки обозначены как линия U-1 неопределенного статуса. Четвертая категория состоит из клеточных линий, не тестированных на туморогенность, но выделенных из злокачественной ткани, а также бывших неонкогенными у одних исследователей и онкогенными у других при изучении корреляции онкогенности и КОА. Такие клеточные линии были обозначены как U-2-линии неопределенного статуса. В эту группу включены линии 1 /
ЗТЗ и СЗН/ЮТу;CL8, нетуморогенные при инокуляции в виде клеточных суспензий, но способные формировать опухоли при инокуляции, будучи прикрепленными к субстрату (Boone et al., 1976, 1979).
Данные литературы по изучению КОА для линий клеток крыс, мышей, хомячков и человека суммированы на рис. 1 и 2. Результаты анализа проб с неочищенным агаром, агарозой и метилцеллюлозой объединены.
Нормальные клеточные линии крыс обладали очень низкой КОА
0,01 %), так же как и линии U-1 с неопределенным статусом (рис. 1). Только линия U-2, имеющая некоторые фенотипические особенности, обладала умеренной (около 5 %) КОА (Gallimore et
29
aL, 1977). Это была линия клеток крыс не явно онкогенная, для которой КОА превышала 0,01 %. Наоборот, 31 из 32 туморогенных клеточных линий крыс имела КОА свыше 0,01 %, а 16 из 32 — 5 % и более. На основании данных, суммированных на рис. 1, можно заключить, что туморогенные клеточные линии крыс как группа обнаруживают намного более высокую КОА, чем нормальные линии. Низкая КОА не может рассматриваться как необходимый показатель нормального состояния клеточной линии крыс, умеренная или высокая КОА — может.
Клетки хомячка отличаются от клеток других видов животных тем, что они имеют необычно большое число туморогенных линий с очень низкой КОА 0,01 %) и нормальных с умеренно высокой КОА. Низкая КОА не показательна для нормального статуса клеточных линий хомячка, так же как умеренная КОА — для трансформации. Однако можно предположить, что высокая КОА (;> 10 %) может рассматриваться как предварительный показатель тумороген-иости.
Ситуация с клеточными линиями мышей менее ясна. Все шесть нормальных мышиных линий, представленных на рис. 1, имели очень низкие значения КОА 0,01 %). В противоположность этому 44 (из 47) явно туморогенные линии имели КОА выше 0,01 %, а 24 из этих линий обладали КОА выше 10 %. Как эти данные интерпретировать, зависит от критического подхода к линиям с неопределен-ним статусом. Если все неопределенные линии действительно трансформированы, то (как в случае клеточной линии крыс) умеренная или высокая КОА для линии клеток мышей может быть приемлемым показателем возможной туморогенности. Однако если линии определены как действительно нормальные, то не может быть значительного различия КОА нормальных и трансформированных линий клеток мышей. В то же время резонно заключить, что только трансформированные линии клеток мышей обладают очень высокой КОА, превышающей 25 %. Методологические артефакты столь значительны, что двух-или трехкратное отличие не может рассматриваться как существенное. Таким образом, доступные анализу данные не свидетельствуют
о возможной корреляции КОА с туморогенностью у клеточной линии мышей.
Ситуация в клеточных линиях человека во многом аналогична (рис. 2). Коррелируют или не коррелируют туморогенность с КОА, полностью зависит от того, как рассматривать линии с неопределенным статусом. Можно спорить о том, что эти линии должны игнорироваться полностью. Однако, если эти линии в действительности игнорируются, тогда малочисленные данные, полученные для нормальных клеточных линий мыши и человека, не дают оснований для каких-либо заключений о возможной связи КОА с туморогенностью.
Рассматриваемые клетки были первично получены давно и адаптированы в течение длительного времени в условиях культивирования in vitro. Можно аргументировать, что утрата зависимости от субстрата возникла в условиях культивирования, что кажущаяся очевидной иногда наблюдаемая корреляция КОА и туморогенности
