бета-Карбонилы, химия и нейробиология - Дуленко В.И.
ISBN 5-12-003118-8
Скачать (прямая ссылка):
блокирует захват всех трех моноаминов. Имипрамин обладает сопоставимой
активностью как ингибитор захвата НА и ОТ, но не ДА. На захват НА
преимущественно влияет дезипрамин, на нейрональный захват ОТ
амитриптилин, норт pi птилин и антидепрессанты бициклической структуры
(табл. 10.2).
Классификация антидепрессантов на ингибиторы МАО и ингибито-
156
Таблица 10.1 Антидепрессанты разной химической структуры
Соединение Структурная Заместитель Название
формула
Феноксиметил-морф лины
Тетрагидро 2-
метилизохи-
нолины
Иминодибен
зиды
Фенотназины
R :-°Eet
TJ
т
R1
N
Me
R1 -C,H, R1 =NH
СД a>r8r,:-^>.nh Me
It R':=CH-(CH,), N(Me).
R* :=CH-(CH,)a -NH-Me R* :-(CH3),N(Me),
R* :C1
R1 :-CH (CH2 ), - N(Mei RJ: Cl
V
I*
Вилоксазин
Номифеизин
Адепрсн
Имилрамин
Дезметилими-
ппамин
Амитриптилин
Нортриптилин
Кломипрамин
Хлорпротиксен
Эганоантрацены
0Q0
R1
Меквитазин
R' :-(CHs), -NH-Me Мапротилин
3,4-Диазафено-
ксазины
Пиперази-
но[2,3,1/'А:]кар-
базолы
-^--OOn R1 /-\
" Т i(SRJ
I
R1: -Me
O/NH
Азафен
Пираэидол
Тетрагидропиразино! 1.2,3-а, в] (3-карбо-лины
/\R' ОМе
O^-N-we
157
Инказан
Таблица 10.2 Влияние антидепрессантов на нейрональный захват н импульсное
высвобождение 14 С-иорадреналина, * Н-серотоннна и 3 Н дофамина срезами
мозга
крыс |619]
Вещоство
Концентраций, ингибирующая захнат бноаминов на 50 %, мкмоль/л (ICattSxI)
Концентрация, усиливающая высвобождение радиоактивной метки в два раза,
мкмоль/л (ivCjtSjff)
14 С НА 'НОТ I гн -ДА 14 С-НА *н от * Н-ДА
Имипрамин 0,2 *0,03 0,44*0,08 5,7 ±1,3 0,26*0,11 4,9 ±0,5 3,7
±0.3
Дезипрамин 0,21*0,01 2,9 ±0.8 4,0 ±0.8 0.48*0,16 3,0 ±0,5 5,6
±0,4
Хпоримипра
мин 0.47*0,03 0,32*0,03 0,37*0,03 0,61*0,01 0,56*0,04 3,1
±0,5
Амитриптилин 0,56*0,06 4,5 *0,9 2,4 ±0,4 0,24*0,05 0,22*0,07
4,2 ±0,5
Нортриптилин 0,11*0,02 3,7 ±1,0 2,6 ±0,5 0,52*0,08 2,8
±0,3 5,4 ±0,6
Иприндол 40 ±9 270 ±50 57 ±13 0,59*0,22 3,2 ±0,4 3,6 ±0,8
Новерил 7,3 ±0,6 51 ±7 26 ±7 0,57*0,3 5,2 ±0,5 5,2 ±0,5
Пиразидол 6,7 ±1,6 7,9 ±1,1 4,3 ±0,5 4,5 ±1,6 34 ±12
3,4 ±0,6
Lu 5-003 5,5 *2,2 0,44*0,08 2,9 ±0,4 5,1 ±0,6 0,52*0,05
0,34*0,05
Lu 3-010 4 3 ±2,3 0.47*0,05 6,1 ±0,7 3,4 ±1,5 0,56*0,04
0,44*0,04
Тиролиберин 31 ±22 45 ±12 56 ±24 0,38*0,13 0,16*0,02
0,32*0,08
ПР 546* 78 ±24 82 ±22 80 ±16 0,26*0,04 0,12*0,02
0,28*0,06
Меланостатии 46 ±18 56 ±14 79 ±11 0,32*0,02 0,3S±0,ll
0,20*0,05
* Аналог тиролиберина.
ры нейронального захвата базируется на нейрохимическом механизме действия
антидепрессантов, но она имеет недостатки. Как оказалось, многие новые
антидепрессанты (иприндол, миансерин, мапротилин, ви-локсазин, тразодон и
др.) не влияют на активность МАО и на процесс нейронального захвата
моноаминов [617-619], сохраняя высокую клиническую эффективность. В
отличие от типичных трициклических антидепрессантов и ингибиторов МАО,
эти новые антидепрессанты на зываются атипичными Малоактивные в качестве
блокаторов нейронального захвата моноаминов атипичные антидепрессанты
усиливают импульсное высвобождение меченых нейромедиаторов (,4С НА, 3Н-ОТ
и3Н-ДА) срезами мозга в концентрациях, в десятки раз более низких, чем
концентрации, при которых эти вещества влияют на процесс обратного
захвата биоаминов (см. табл 10.2).
Однако следует отметить, что степени влияния антидепрессантов разной
химической структуры на захват разных аминов и импульсное высвобождение
НА, ДА и ОТ существенно отличаются Прежде всего отсутствует корреляция
между влиянием антидепрессантов на захват и импульсное высвобождение
любого моноамина коэффициенты корреляции рангов для НА, ДА и ОТ
составляют соответственно +0,05; -0,2 и+0,17 (Р>0,5),т.е два компонента
пресинаптического действия антидепрессантов хотя и приводят к одинаковому
конечному реэуль тату - повышению активной концентрации мотоаминов в
синапсе, од нако лежащие в их основе механизмы различны [619].
158
Таким образом, пресидаптический механизм активирующего UHC действия не
ингибирующих МАО антидепрессант* и имеег двойственную природу Он может
включать и торможение нейронального захвата моноаминов и (или) усиление
импульсного их высвобождения. Хотя всем ингибирующим МАО антидепрессантам
присущи оба компонента преси-наптического действия, степень выраженности
их для разных антидепрессантов неодинаковая. В экспериментах на
изолированных срезах коры или полосатого тела мозга крыс установлено, что
антидепрессанты, для которых соотношение концентрации, ингибируюшей на 50
% обратный захват биомина (/С50), к концентрации, усиливающей импульсное
высвобождение радиоактивной метки вдное (ЕС2), близко к единице
(имипрамин, пираэццол, хлоримипрамдн, бияиклическне антидепрессанты Lu-
ООЗ и Lu3-010), действительно обладают способностью повышать
высвобождение НА, ДА и ОТ, поскольку прирост радиоактивности в среде при
электрическом раздражении среза мозга может быть как следствием усиления
высвобождения нейромедиаторов, так и результатом подавления обратного
