Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Дуленко В.И. -> "бета-Карбонилы, химия и нейробиология " -> 58

бета-Карбонилы, химия и нейробиология - Дуленко В.И.

Дуленко В.И. бета-Карбонилы, химия и нейробиология — К.: Наукова думка, 1992. — 216 c.
ISBN 5-12-003118-8
Скачать (прямая ссылка): karbolinihimiyaineyrobiologiya1992.djvu
Предыдущая << 1 .. 52 53 54 55 56 57 < 58 > 59 60 61 62 63 64 .. 83 >> Следующая

10" 7 моль/лв присутствии ингибитора МАО ниаламида (1,25¦ 10"5 моль/л).
После инкубации срезы отмывают средой инкубации (без меченых
нейромедиаторов) и переносят на полиэтиленовые сетки перфузионных камер
объемом 0,5 мл, помещая между двумя платиновыми электродами. Срезы
перфуэируют раствором следующего состава (ммоль/л): NaCl - 122; КС! -
3,1; СаС12 -1,3; MgS04 - 1,2; КН2Р04 - 0,4; NaHCG3 - 25; глюкоза -10;
аскорбиновая кислота - 1,14; ниаламид - 0,01 (pH среды 7,4); скорость
перфузии - Q,5 мл/мин. Пятиминутные порции перфузата собирают через 30
мин от начала перфузии, т.е. с момента установле ния плато спонтанного
выхода радиоактивной метки. Через 45 и 60 мин срезы раздражают
прямоугольными стимулами (5 Гц, 2 мс, 12 МА, срезы хвостового ядра 24 мА)
в течение 2 мин (С, и С2). Исследуемое вещество вносят в перфузионную
среду за 13 мин до С2, время перфу-
166
зии веществом 15 мин После заливки проб нерфузата сцинтилляцион иой
жидкостью (10 мл), содержащей 3 мл этанола, 7 мл толуола, 0,4 % 2,5-
дифенилоксазола (НПО) и 0,01 % 1,4-ди [2-(5-фенил) оксазолил] бензола
(ПОПОП), измеряют радиоактивность с помощью сцинтилляцион ного счетчика.
Выход радиоактивной метки при электростимуляции выражают как коэффициент
высвобождения (Я .
f (мин"1],
ГА t
где А - активность порции перфузата; г - время сбора порции перфу-зата;
At - остаточная активность, определяемая суммированием остаточной
активности среза и всех последующих порций перфузата. Изучая влияние
нескольких концентраций вещества, находят графически концентрацию, при
которой вызванное электростимуляцией среза высвобождение метки
удваивается (ЕС2) по сравнению с высвобождением радиоактивной метки
только при раздражении током.
10.4. 0-КАРБОЛИПЫ КАК ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ АНТИДЕПРЕССАНТЫ
Несмотря на то что к Настоящему времени созданы новые анти-депрессантные
препараты, проблема фармакотерапии депрессий не разрешена. Имеющиеся
препараты недостаточно совершенны, они эффек тивны не у всех больных, их
лечебный эффект недостаточно стоек, они Могут вызывать побочные явления.
Все указывает на необходимость дальнейшего поиска новых антидепрессантов
для амбулаторного лечения больных депрессиями, а также средств для
оказания помощи при быстрых формах депрессий. Нужно создавать
антидепрессанты длительного действия.
В последнее время интенсивно изучаются производные (3-карбо-лина в
качестве психотропных средств, так как важнейшие эффекты (3-карболинов
(гарманов) обусловлены их влиянием на моноаминерги-ческие системы мозга.
Кроме того, гарманы синтезируются тканью мозга^ их обнаруживают в мозгу,
надпочечниках, тромбоцитах животных, а также в мозгу, клетках и плазме
крови, моче человека.
Известно, что алкалоиды, ряда (3-карболинов являются продуктами
конденсации индолалкиламинов и биогенных альдегидов (ацетальдегида,
формальдегида) [626, 627]. Возможность получения алкалоидов ряда (3-
карболинов путем конъюгации ацетальдегида с индолалкилами-нами
подтверждена в работе [628], в которой показано, что при инкубации
серотонина и ацетальдегида с гомогенатом головного мозга образуется
насыщенный продукт, идентифицированный как 1-мсгил-6-ок-ситетрагидро-(3-
карболин.
167
Следует отметить, что ь организме человека и животных (3-карболины
образуются путем конденсации триптофана, серотонина, 5-метокси-трилтамина
и N-метширинтамиш с донором метильпых групп при ферментативном
метилировании 5-метилтетрагидрофолатом. Реакция мо жет протекать в
гомогенатах мозга человека [629] и крыс [630], а также в других тканях
животных, включая клетки крови человека [631] Исследованиями in vitro
установлено, что в присутствии НАДФ+ и N5,1ч)'0-
мгтилентетрагидрофолатредукгазы метилтетрафолат превра щается в 5,10-
метилектетрагидрофолат и формальдегид, которые конденсируются с
трилтаминамй неферментативным путем, давая /3-кар-болнни
Благодаря развитию точных методов определения биосинтез этих алкалоидов
обнаружен в 12 семействах высших растений и в организме животных и
человека. Методами жидкостной хроматографии, масс-спектрометрии и
флуориметрии в плазме крови и тромбоцитах человека обнаружен 1-метил-/?-
карболвн (гарман) [591]./З-Карболины (в на-нограммовых количествах) были
найдены в мозгу и надпочечниках крыс и моче человека. Определено
содержание тетрагидроноргармана в моче человека и крыс и в ткани среднего
мозга крыс [632, 633]. Вещество экстрагировали этиловым эфиром с
последующим выделением методом тонкослойной хроматографии.
Спектрофотометрически уста-новл -но количество тетрагидроноргармана в
среднем мозге крыс равное 47,3 нг/г ткани, к увеличение /3-карболина до
110 и 930 нг/г ткани мозга соответственно после виутрибркштинного
введения 150 мг/кг L-тринтофана и Б-трипжмина. Концентрация
тетрагидроноргармана в моче человека составляет 190-350 нг/мл.
Применив технику ультрафиолетовой лазерной флуориметрии Ыоемакер и
сотрудники [553, 634] обнаружили /3-карболины в нерв ных клетках N
Предыдущая << 1 .. 52 53 54 55 56 57 < 58 > 59 60 61 62 63 64 .. 83 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed