бета-Карбонилы, химия и нейробиология - Дуленко В.И.
ISBN 5-12-003118-8
Скачать (прямая ссылка):
захвата высвободившихся моноаминов. Для дезипрамина, нортриитшшна и
некоторых других тимоаналептиков соотношение /Сад/НС 2 меньше единицы,
что свидетельствует об их способности влиять преимущественно на процесс
нейронального захвата биоминов. Атипичные антидепрессанты (нове рил,
иприндол), антидепрессанты-пептиды (тиролиберин, меланоста-тин) оказывают
аминопотенцирующее действие, заключающееся в способности усиливать
импульсное высвобождение аксонами мо-ноаминергических нейронов, так как
соотношение /С50/ЕС2 для этих препаратов намного больше единицы.
С учетом особенностей механизма действия целесообразно выделить среди
антидепрессантов не только ингибиторы МАО и ингибиторы обратного
нейронального захвата (классические трициклические ан тидепрессанты), ной
группу антидепрессантов, усиливающих импульсное высвобождение моноаминов.
К их числу можно отнести помимо атипичных (инприндола, поверила и др.)
антидепрессанты пептидного происхождения (тиролиберин, меланостатин).
Экспериментальные и клинические исследования показывают, что
антидепрессанты обычно быстро проникают в кровь из желудочно-кишечного
тракта и относительно быстро выводятся из нее, поступая в органы н ткани.
Концентрация препарата в тканях мозга зависит от дозы лекарственного
вещества, концентрации в крови, времени прохождения препарата через
гемато-энцефалический барьер и т.д. В крови и тканях мозга обнаруживаются
неизмененные соединения и продукты их метаболизма. Поскольку некоторые
метаболиты обладают фармакологической активностью [617], лечебный эффект
следует рассматривать как результат суммарного действия антидепрессанта и
его активных метаболитов. Необходимо учитывать, что антидепрессанты
159
о 6 в д д е
Рис. 10,1. Соотношение психоэнергезирующего (1), тимоаналептического (2)
и транквилизирующего (3) действия в ряду антидепрессантов {602). а -
номифензин, вилоксазин; б - дезипрамив, ннказаи; в мнпрамнн, пир аз дол;
г - малротилин, миаясерин- д - амитрил илин, кломипрамии, е - тразо-
дон, омипрамол
и их метаболиты быстро и в большом количестве связываются с белка ми
плазмы крови (преимущественно с кислотными гликопротеидамн и
липопротеидами). Фармакологически активной является только свободная
(несвязанная) фракция, содержание которой для трицнкличес ких
антидепрессантов у разных больных составляет 6,4-23 % общего содержания в
плазме крови.
Основное свойство всех антидепрессантов - их тимоаналептическое действие,
т е способность улучшать подавленное настроение. Как и дру гие
психотропные средства, они оказывают многогранное влияние на организм,
действуя на различные функции мозга, периферические органы и системы.
Кроме того, многие антидепрессанты оказывают анксиолитический и умеренный
седативный эффекты (рис. 10.1) Для некоторых препаратов характерно
сочетание тимоаналептического и психоэнергезирующего эффектов.
Отличаются и фармакологические свойства данных препаратов Большинство
антидепрессантов трициклической природы обладают антирезерпиновой
активностью. Они уменьшают депрессивные реак ции резерпина
(гиполокомоцию, гипотермию, птоз, явления синхронизации на ЭЭГ,
кататонию). Имипраминоподобные препараты противодействуют депрессивным
эффектам клонидина, устраняя гиполокомоцию, снижение ориентировочной
активности, гипотермию и т.д. Они уменьшают обусловленную клонидином
агрессивность у мышей и крыс. Имипрамин и его аналоги понижают
гипотермию, вызываемую большими (свыше 5 мг/кг) дозами апоморфнна, но
потенцируют дру гие его эффекты (стереотипию, гиперлокомоцию
агрессивность) Три-циклические антидепрессанты усиливают стимулирующие
свойства фенамина, токсичность и эффекты L-ДОФА. Неингибирующие МАО анти
депрессанты неоднозначно Влияют иа эффекты серотонинергических
160
веществ. Наряду с усилением центральных эффектов б-окситрингофана ни
вызывают и антисерогокииовое действие. Все трициклические ан-
кдепрессанты, и в большей степени вмитрипгилин, обладают цент бальной и
периферической холинолитической активностью. У дезмеги-лимипрамина и
ноксипгилиш холинолитические свойства выражены меньше.
Дезмегилимипрамин в отличие от других антидепрессантов трицнк-лической
структуры вызывает активацию двигательной способности у мышей, т.е.
обладает стимулирующим действием. У аминотриптилина наиболее выражен
транквилизирующий компонент, который проявляется в повышении действия
снотворных веществ, подавлении ориентировочного поведения, уменьшении
двигательной активности. Ами-триптилин характеризуется также выраженным
антисерогоииновым, нротивогистаминным и холинолитическим действием
При выборе антидепрессанта для лечения больных, страдающих той или иной
формой депрессии, особенно при наличии сопутствующих заболеваний,
необходимо учитывать не только специфическое психотропное действие
препарата, но к другие его свойства, в том числе те, которые могут
привести к нежелательным последствиям. Необходимо ГЧ < нимать во внимание
и вытекающие из свойств препарата (фармакологических и токсикологических)
