Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Дуленко В.И. -> "бета-Карбонилы, химия и нейробиология " -> 52

бета-Карбонилы, химия и нейробиология - Дуленко В.И.

Дуленко В.И. бета-Карбонилы, химия и нейробиология — К.: Наукова думка, 1992. — 216 c.
ISBN 5-12-003118-8
Скачать (прямая ссылка): karbolinihimiyaineyrobiologiya1992.djvu
Предыдущая << 1 .. 46 47 48 49 50 51 < 52 > 53 54 55 56 57 58 .. 83 >> Следующая

противоположные взгляды на повышенную функциональную активность
серотонинергическкх структур с гиперчувствитсль-
154
ностью постсинаптических серотониновых рецепторов [614]. Эксперименты на
животных показывают, что повышенное высвобождение серотонина в
центральных нейронах сопровождается угнетением поведенческих реакций.
Считается, что антисеротониновое действие антидепрессантов является одним
из важнейших компонентов их тимоаналеити-ческого эффекта. Оно в полной
мере выражается при длительном применении антидепрессантов [614] и
обусловлено адаптационными изменениями чувствительности постсинаптических
рецепторов.
Основываясь на данных о гиперактивности серотониновых рецепторов у
депрессивных больных, Костовски и Плазник [612] объясняют терапевтический
эффект антидепрессантов снижением чувствительности серотониновых
рецепторов, которое достигается или их блокадой, или развитием
десенситиэации к 5-ОТ, или повышением нор-адренергической активности,
нейтрализующей серотонинергическую ги перактивностъ. Высказывается [614]
предположение о том, что ведущим нейромедиаторным фактором в патогенезе
депрессий служит ги-перчувствительностъ не только постсинаптических
серотонинергичес-ких, ио и норадренергических рецепторов.
Психотропные вещества, вызывающие депрессию (резерпин, гетра беназин),
повышают функциональную активность адренорецепторэь лимбических структур
мозга, связанных с аденилатциклазной системой, что сопровождается
увеличением плотности /З-адренергических рецепторов, т.е. числа
участников связывания [614, 615]. Напротив, антидепрессанты - ингибиторы
нейронального захвата НА - уменьшают чувствительность системы цАМФ,
стимулируемой НА, причем плотность /3- адр енор е цепт ор о в
уменьшается. Основанные на этих и других результатах исследований
предположения о патологическом изменении рецепторной чувствительности при
аффективных заболеваниях представляют большой интерес, так как открывают
новые подходы к Пониманию молекулярных механизмов депрессии и действия
антидепрессантов разных групп.
Таким образом, к настоящему времени наиболее разработана мо-
ноаминергичеекая теория патогенеза депрессий, причем большинство
исследователей полагают, что при разных депрессиях могут быть нарушены
преимущественно либо адренергические, либо серотонинерги-ческие
механизмы, либо и те и другие вместе. Следует отметить, что
иейромедиаторные системы мозга находятся в сложном динамическом
взаимодействии Существуют достаточно четкие реципрокные отношения между
серотонинергической системой ядер шва и норадре-нергическими нейронами
синего пятна. Отмечается различная функциональная роль дорсальной и
вентральной норадренергических систем мозга, а также тесная связь холин-,
дофамин- и ГАМК-ергичес1 л механизмов в лимбической и нигростриатной
системах. Ни одно психотропное средство, в том числе и антидепрессанты,
не оказывает иэби-
155
рательного действия на определенное нейрохимическое звено, что затрудняет
понимание нейробиологических основ депрессивных состояний.
10.2. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХА АКТЕРИСГИКА СОВРЕМЕННЫХ АНТИДЕПРЕССАНТОВ
Возможности терапии депрессий значительно расширились, когда в 1957 г.
почти одновременно было открыто антидепрессивное действие двух препаратов
- тофранила (имипрамииа, мелипрамина) и ип рониадиза. Имипрамин
представляет собой гидрохлорид N-(3-диметил аминопропил)иминодибензил,
основу которого составляет трншпсли-ческое дибензоазепиновос ядро,
поэтому его и близкие к нему соединения называют трициклическими
антидепрессантами.
Ипрониазид, или 1- изоникотиноил-2-изопропилгидраэин, обладает
характерной особенностью оказывать ингибирующее влияние на активность
моноаминоксидазы - фермента, вызывающего дезаминирование моноаминов. В
результате ипрониазид и другие близкие к нему по действию препараты
называются антидепрессантами-ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО).
Деление антидепрессантов на ИМАО и трициклические препараты длительное
время удовлетворяло запросам психофармакологии. Но в последние годы
получены антидепрессанты тетрадиклического (инка-зан, мапротилин,
миансерин и др.) и бициклического строения (номи-фензин, кароксаэон и
др.), а также препараты, в структуре которых нет конденсированных
циклических систем (табл. 10.1).
Способность трициклических антидепрессантов угнетать обратный
нейрональный захват нейромсдиаторов дала основание антидепрессанты этой
группы назвать антидепрессантами-ингибиторами нейронального захвата [616]
и таким образом разделить антидепрессанты на две группы по биохимическому
признаку: ИМ АО.и ингибиторы нейронального захвата. Такая классификация
позволяет включить во вторую группу не только соединения трициклической
природы, но и препараты другой химической структуры, с^ли они тормозят
обратный захват моноаминов.
Как блокаторы захвата антидепрессанты отличаются активностью по влиянию
на нейрональный захват НА, ДА и 5-ОТ. Хлоримипрамин в равной степени
Предыдущая << 1 .. 46 47 48 49 50 51 < 52 > 53 54 55 56 57 58 .. 83 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed