бета-Карбонилы, химия и нейробиология - Дуленко В.И.
ISBN 5-12-003118-8
Скачать (прямая ссылка):
сопровождающуюся истощением в мозге запасов норадреналина
(НА),.серотонина (5-0 Г) и дофамина (ДА).
В результате многочисленных исследований накоплено много данных,
позволивших предложить несколько гипотез, объясняющих патогенез депрессий
с нейрохимических позиций. Главными являются ка-техоламиновая
(норадреналиновая и дофаминовая), фенилэтиламисковая и индол амиловая
гипотезы. Каждая из них выделяет преимущественно функциональную
недостаточность при депрессивных состояниях какой-либо одной
нейромедиаторной системы, хотя не исключаются сопутствующие изменения в
других моноаминовых системах мозга.
Одну из первых наиболее убедительных гипотез предложил 1Jильд Краут
[606]. Согласно катехоламинов ой гипотезе, при эндогенных депрессиях
происходит существенное снижение активности адренергических систем мозга,
вызываемое тремя факторами: уменьшением содержания НА в отдельных
структурах и областях мозга, изменением соотношения активной (свободной)
и неактивной (депонированной) фракций НА или понижением возбудимости
адренорецепторов. По мнению Шильдкраута, некоторые, если не все,
депрессии возникают в связи с абсолютным или относительным дефицитом
катехоламинов.
К настоящему времени накоплено значительное количество экспериментальных
и клинических нейрохимических исследований, свидетельствующих об
изменениях в обмене катехоламинов при разных видах депрессии Так,
обнаружено, что выделение с мочой З-метокси-4-оксифенилэтиленгликоля
(МОФЭГ) - основного продукта метаболизма в мозге НА - снижается при
депрессии и повышается в гипоманиа-кальном состоянии. При выздоровлении
больных экскреция МОФЭГ нормализуется. Катехоламинов у ю гипотезу
подтверждает антидепрес-сивное действие препаратов, усиливающих
норадренергическую передачу нервного возбуждения [607]. У депрессивных
больных с пониженным выделением МОФЭГ хороший терапевтический эффект
оказывают антидепрессанты тришклической природы, ингибирующие обратный
захват НА терминалями аксонов норадренергических нейронов. Повышение
активности адренергических систем является также одним из механизмов
действия антидепрессантов - ингибиторов моноаминокси-даз. Косвенными
доказательствами значения норадренергичес эй недостаточности в патогенезе
депрессий могут служить эффективность витамина В6 (пиридоксина),
участвующего в синтезе катехоламинов в
153
качестве кофактора дофадекарбоксилазы, а также данные об антиде-
прессивной эффективности у некоторых больных /3-адреномиметика -
салбугамола [608].
На возможную роль дофаминерт ической системы в развитии маниакальных
состояний указывают случаи возникновения гипоманин у некоторых больных
депрессией при приеме L-ДОФЛ в больших дозах со значительным увеличением
экскреции основного метаболита дофамина - гомованилиновой кислоты (I BK).
Оборот дофамина у больных депрессией с преобладанием заторможенности и
апатии может быть зет медлен [609,610] В спинно-мозговой жидкости этих
больных отмечено уменьшение ГВК, и номифеизин - препарат, оказывающий
избирательное активирующее действие на центральные дофаминергические
системы, оказывает выраженное терапевтическое действие. Отмечена также
клиническая эффективность других активаторов дофаминовой системы -
бромокриитина и S-аденилметионина.
В последние годы выдвинуто предположение [611] о существенной роли в
патогенезе депрессий дефицита в мозге фенилзтиламина, который является
биогенным амином с активирующим (фенаминоподобным) влиянием на поведение,
способствующем возникновению субъективно переживаемых положительных
эмоций. Однако функциональная роль фенилзтиламина в центральной нервной
системе и его значение в патогенезе депрессий пока недостаточно ясны.
Сабелли и соавторы [611] считают его котраисмиттером норадреналина,
нейромодулятором, модифицирующим действие катехоламинов.
Гипотезы, связывающие патогенез депрессий с недостаточностью центральных
индолалкиламиновых, в первую очередь серотонинер-гичееких, механизмов,
возникли несколько позже катехоламиновой гипотезы. Роль серотонина в
патогенезе депрессий подтверждают данные [612, 613], указывающие на то,
что у больных депрессией сильно понижены содержание в спинно-мозговой
жидкости и экскреция с мочой основного метаболита серотонина - 5-
оксииндолилуксусной кислоты (5-ОИУК). Концентрация тирозина и триптофана
в жидкости, взятой из желудочков мозга больных депрессией, при меланхолии
уменьшается, а при явлениях выраженной тревоги - повышается. Вместе с тем
попытки лечить депрессивных бол> ных 5-окситриптофаном и триптофаном -
предшественниками серотонина- привели к противоречивым результатам. В
сообщениях о весьма положительном эффекте триптофана как
антидепрессивного средства, не уступающем имипрамину, амитриптилину или
электросудорожной терапии, встречаются такие, в которых говорится о
незначительном его антидепрессивном влиянии
Однако в отличие от первоначального представления о дефиците
индолалкиламинов при депрессивных состояниях в настоящее время существуют
