Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
о том, что видимая ареактивность вызвана связыванием антител имеющимся в организме антигеном [14—16]. Возможно, комплекс антиген — антитело фагоцитируется, антитела разрушаются протеолитически, а полисахариды высвобождаются в интактном состоянии и вновь связывают антитела. Таким образом, отсутствие выявляемых антител может объясняться их связыванием с антигеном, а не подавлением их синтеза. Попытки установить, действительно ли иммунологическая толерантность укладывается в рамки так называемой гипотезы однообразной иммунизации или, скорее, гипотезы центрального угнетения синтеза антител, потребовали в этот период массу усилий.
Оуэн [17, 18] описал естественно индуцированное состояние толерантности у скота. Фримартинный скот — дизиготные близнецы. Поскольку такие близнецы имеют общую плаценту, то в период эмбрионального развития у них происходит перекрестный обмен кровью. Взрослые особи этой породы подчас оказываются химерными в том смысле, что они содержат эритроциты разных групп крови. Эти химеры толерантны к кожным трансплантатам, пересаженным от их близнецов.
Формальный теоретический фундамент для изучения иммунологической толерантности подвели Вернет и Феннер в 1949 г. [19]. Они предполагали, что, рассматривая иммунный ответ, необходимо различать «свое» и «не свое». Животные, как известно, отвечают образованием антител и гиперчувствительностью замедленного типа на воздействие почти всех чужеродных («не своих») макромолекул, но не дают иммунного ответа на компоненты собственной ткани. Сле-
довательно, они должны уметь отличать «свое» от «не своего» (чужого). Вернет и Феннер считали, что для того, чтобы живой организм был защищен от аутоиммунных реакций, ему необходимо «научиться» различать собственные компоненты еще до созревания своей иммунной системы, которое наступает примерно к рождению. Вернет и Феннер предположили, что в результате воздействия на лимфоидную систему собственных антигенов во время эмбрионального развития (т. е. до созревания иммунной системы) у животного развивается специфическая толерантность к компонентам собственных тканей. Они считали, что при воздействии чужеродного антигена на животное до созревания иммунологической системы (т. е. внутриматочно или сразу после рождения) этот антиген будет восприниматься как собственный и впоследствии не будет вызывать иммунного ответа. В соответствии с такой трактовкой толерантность рассматривается как природный защитный механизм против аутоиммунных заболеваний.
В 1953 г. Биллингам и др. [20] сообщили об индукции толерантности к аллотрансплантантам при внутриматочном или неонатальном введении живых аллогенных клеток селезенки. Толерантность может быть снята переносом иммунных сингенных лимфоидных клеток и, в меньшей степени, переносом нормальных сингенных лимфоидных клеток ареактивным животным [21]. Примерно в то же время Гашек и др. [22—24] обнаружили, что эмбриональный парабиоз куриных яиц через хорионическую мембрану приводит к специфическому состоянию ареактивности. В течение нескольких лет в печати появились многочисленные сообщения об индукции толерантности к множеству нереплицирующихся антигенов (т. е. к гетерологичным белкам и эритроцитам) [25—29]. В этих работах, в которых, как правило, использовались массивные дозы чужеродных антигенов, было обнаружено, что у неполовозрелых животных толерантность вызываемся легче, чем у взрослых особей. Оказалось, что в этом случае требуются меньшие дозы антигенов, а толерантность является более глубокой и длительной. В большинстве случаев толерантность не перманентна, ее степень и длительность могут быть различны в зависимости от дозы антигена и прочих деталей процедуры, используемой для индукции толерантности.
Таким образом, к концу 50-х годов стало очевидным, что при определенных условиях толерантность к любому антигену можно вызвать как до созревания иммунной системы, так и у взрослых животных. Изучение роли и механизмов толерантности становится центральной темой в иммунологии в связи с их возможным участием в защите от аутоиммунных процессов и в регуляции иммунного ответа.
20.3. Толерантность, общие сведения
20.3.1. Индукция толерантности
Изучению факторов, от которых зависит, приведет ли введение антигена к возникновению толерантности или же к развитию вторичного ответа, было посвящено множество исследований. Вскоре стало очевидным, что доза антигена, его физические свойства, физиологическое состояние организма и генетические факторы влияют на степень, длительность и клеточные основы состояния толерантности. В большинстве случаев любые условия или процедуры, направленные на снижение иммунного ответа, будут способствовать индукции толерантности. При изучении индукции толерантности необходимо подбирать условия таким образом, чтобы избежать сопутствующей иммунизации [30]. Добавление
иммуногенных форм антигена или адъюванта к толерогену обычно предотвращает возникновение толерантности [31], хотя в некоторых случаях порог индукции толерантности может оставаться неизменным [32].
