Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
20.3.1.4. Физиологическое состояние организма
После исследований, проведенных в 1950 г. Медаваром и др. [17, 20—22,
25, 107—109], стало очевидным, что, хотя толерантность можно вызвать и у взрослых животных, значительно легче индуцировать ее у несозревших животных (эмбрионов и новорожденных). Кохен и Торбекке [110], а затем Фридман [111] показали, что введение новорожденным животным зрелых лимфоидных клеток снижает их чувствительность к индукции толерантности. И все же не следует забывать, что эмбрионы и новорожденные животные способны давать иммунный ответ, если доза антигена не является избыточной [112—116].
Механизм, обусловливающий более высокую чувствительность животных к индукции толерантности в период, предшествующий созреванию иммунной системы, оставался непонятным вплоть до 70-х годов, когда в результате серии опытов [117—120] было показано, что и in vivo, и in vitro незрелые В-клетки (как от новорожденных, так и из костного мозга взрослых) более чувствительны к индукции толерантности большинством антигенов, чем зрелые В-клетки. Так, под влиянием низких концентраций антигена незрелые В-клетки специфически толерировались, в то время как на зрелые В-клетки эти концентрации либо совсем не влияли, либо стимулировали их. По-видимому, повышенная чувствительность к индукции толерантности характерна по крайней мере для одной из стадий созревания В-клеток в ходе онтогенеза. Кроме того, было пока-
зано, что В-клетки новорожденных и взрослых мышей ведут себя весьма различно по отношению к антииммуноглобулинам [121—124]. Чтобы вызвать кэшшнг поверхностных иммуноглобулинов у незрелых В-лимфоцитов, требуются значительно более высокие концентрации антииммуноглобулиновых антител. После кэппинга и исчезновения иммуноглобулинов с поверхности зрелых В-клеток наблюдается быстрый их ресинтез. В-клетки новорожденных мышей не в состоянии ресинтезировать поверхностные иммуноглобулины после кэппинга. У незрелых В-клеток кэппинг, вызванный антииммуноглобулинами, приводит к исчезновению поверхностных рецепторов для антигенов. Возможно, в случае рецепторов незрелых В-клеток, перекрестно связанных поливалентным антигеном, кэппинг также ариводит к тому, что клетка лишается рецепторов для антигенов и становится толерантной.
Различия между идиотипической супрессией, индуцированной у новорожденных и взрослых животных, также, по-видимому, указывают на существование различий в свойствах «незрелых» и «зрелых» В-лимфоцитов. Клетки, полученные от супрессированных взрослых мышей, после их отмывания и культивирования в присутствии антигена продуцируют супрессированный идиотип. Напротив, в клетках новорожденных супрессированных мышей способность продуцировать идиотип при культивировании in vitro не восстанавливается [12'5]. Аналогично этому при последующем культивировании можно выявить с помощью флюоресцентной микроскопии идиотип на поверхности лимфоидных клеток, полученных от супрессированных взрослых мышей, тогда как на поверхности культивируемых клеток, полученных от мышей, супрессированных неонатально, идиотип не презентирован [125]. На основании полученных результатов можно предположить, что у взрослых животных идиотипическая супрессия обусловлена обратимой блокадой рецепторов, тогда как у новорожденных — клональной делецией. Восстановление способности продуцировать идиотип после клональной делеции зависит от образования новых клеток из предшественников в костном мозге. Очевидно, подобный процесс будет более медленным, чем восстановление после обратимой блокады рецепторов. Это предположение согласуется с тем, что идиотипическая супрессия, индуцированная у новорожденных животных, длится дольше, чем у взрослых [125, 127—129]. Все это, вместе взятое, подтверждает постулат о том, что на некоторой стадии своего развития В-лимфоциты проходят через фазу, в которой они особенно чувствительны к индукции толерантности. Следует заметить, что далеко не все антигены легко индуцируют толерантность у незрелых клеток. Кривые зависимости доза — эффект для индукции толерантности гетерологичным неагрегированным гамма-глобулином одинаковы для эмбриональных и зрелых В-клеток [120]. Следует подчеркнуть, кроме того, что для индукции толерантности у незрелых В-клеток недостаточно простого воздействия на них антигеном. Популяция незрелых В-клеток так же, как и популяция зрелых В-клеток, способна различать толерогенную и нетоле-рогенную формы антигена [130]. Возможно, в относительной легкости индукции толерантности у животных с еще не созревшей иммунной системой играет роль не только высокая чувствительность незрелых В-клеток, но и другие факторы. Например, как показали Мозир и Джонсон [131], у новорожденных мышей очень активна популяция супрессорных Т-клеток. Кроме того, было выска-з ано предположение, что важную роль в «защите» В-лимфоцитов от возникно-вения толерантности играет активность Т-хелперов. По-видимому, недостаточная функциональная активность хелперов или макрофагов у новорожденных животных способствует относительной легкости индукции толерантности.
