Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Дэвид Г. -> "Иммунология. Том 2" -> 226

Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.

Дэвид Г., Томас Дж. Иммунология. Том 2 — М.: Мир, 1987. — 456 c.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка): immunologiyat21988.djvu
Предыдущая << 1 .. 220 221 222 223 224 225 < 226 > 227 228 229 230 231 232 .. 283 >> Следующая

о прямом действии на В-лимфоциты и показывает, что облегчение индукции толерантности этими антигенами нельзя объяснить лишь подавлением иммунного ответа вследствие уничтожения быстроделящихся клеток. Кроме того, группа Говарда установила, что способность циклофосфамида облегчать индукцию толерантности связана с толерогенными свойствами антигена, а не с его иммуногенной способностью. Интересно, что, хотя лимфоидные клетки мыши, обработанные циклофосфамидом, нормально кэпируются под воздействием кроличьей сыворотки против мышиных иммуноглобулинов, они ведут себя как
незрелые В-клетки в том смысле, что у них отсутствует способность к реэкспрессии поверхностных иммуноглобулинов.
Некоторые исследователи отметили способность кортикостероидов, введенных совместно с толерогеном и облучением рентгеновскими лучами или с циклофосфамидом, предотвращать индукцию толерантности [208, 209]. Кортикостероиды, как известно, вызывают элиминацию незрелых предшественников Т-лимфоцитов, находящихся в участках коркового слоя тимуса [210, 211]. Возможно, кортикостероиды предотвращают индукцию толерантности путем угнетения предшественников супрессорных Т-клеток.
Механизм, облегчающий индукцию толерантности при введении AJIC, не установлен. Существует предположение, что хелперные Т-клетки «защищают» В-клетки от индукции толерантности. Если это так, то влияние AJIC на индукцию толерантности может быть обусловлено элиминацией хелперных Т-клеток. Как и следовало ожидать, данных об усилении индукции толерантности к Т-независимым антигенам под действием AJIC пока нет.
Многие из процедур, облегчающих индукцию толерантности (AJIC, цитотоксические препараты, облучение рентгеновскими лучами, дренаж грудного протока), приводят к истощению запаса зрелых периферических лимфоидных клеток у животного. Последующее заселение лимфоидной системы клетками, возникающими вновь в костном мозгб», приводит к временному появлению популяции «менее зрелых» лимфоидных клеток, которые могут быть более чувствительными к индукции толерантности.
20.3.1.7. Использование химически реактивных гаптенов для индукции толерантности
Множество исследователей показали, что введение животным с пищей внутривенно или внутрибрюшинно [10, 212, 213, 217] химически активных гаптенов приводит к возникновению специфического состояния иммунологической ареактивности. Обычно такая ареактивность является гаптен-специфической, длительной (до 38 недель) и зависимой от дозы введенного гаптена. Многократное введение гаптена продлевает состояние ареактивности. Наблюдается подавление и гиперчувствительности замедленного типа, и синтеза антител. Опытами по переносу клеток от толерантного животного в свободную от антигена среду было показано, что состояние ареактивности устойчиво [218]. Имеются данные о роли Т-супрессоров при толерантности этого типа [219]. Индукция толерантности таким способом, возможно, сравнима с индукцией толерантности гаптенами, конъюгированными с аутологичными или синген-ными клетками.
20.3.1.8. Влияние генетических факторов на индукцию толерантности
Имеется множество сообщений о том, что легкость индукции толерантности у животных разных линий различна [44, 220—225]. Особенный интерес представляют данные о том, что по отношению к некоторым (но далеко не всем) антигенам предрасположенные к аутоиммунным заболеваниям мыши линий NZB или NZB/NZW практически устойчивы к индукции толерантности [226]. Существует, вероятно, множество разных соображений о роли генетически детерминированных различий в легкости индукции толерантности. В некоторых случаях гены иммунного ответа, кодируемые главным комплексом гистосовместимости, влияют на индукцию толерантности опосредованно, способствуя
активации супрессорных клеток или делая некоторые носители неиммуноген-ными у животных определенных линий. Гены, ответственные за возникновение иммунного ответа, рассматриваются в гл. 16. Непрямые данные свидетельствуют о том, что специфичные для линий различия в легкости возникновения толерантности могут быть связаны с различиями в функционировании макрофагов [224, 225].
20.3.1.9. Кинетика индукции толерантности
В отличие от относительно короткого времени, необходимого для индукции толерантности in vitro, in vivo, эти сроки сильно варьируют, и во многих случаях для индукции толерантности требуется значительно более длительный период. При изучении кинетики индукции толерантности in vivo обычно используется метод переноса клеток. У животных вызывают толерантность, после этого через различные промежутки времени их забивают и отмытые лимфоциты переносят облученным иммунизированным реципиентам.
При использовании высоких доз полисахарида пневмококка или свободного от агрегатов ЧГГ для индукции толерантности обычно требуется 4—5 дней [227, 228], хотя некоторые исследователи сообщают о более длительных сроках [200]. Митчисон [40], напротив, показал, что при использовании высоких доз бычьего сывороточного альбумина (БСА) лимфоциты периферической крови взрослых мышей уже через 2 ч становятся толерантными. Для индукции толерантности у лимфоцитов селезенки необходимо несколько большее время — примерно 24 ч. Аналогично Дас и Лесковиц [223] обнаружили некоторое уменьшение способности к ответу через 4 ч после введения БГГ, не содержащего агрегатов. Чиллер и Уэйгл [229] отметили, что после введения лишенного агрегатов ЧГГ популяция клеток селезенки становилась толерантной через 6 ч, но полная ареактивность развивалась только через 5 дней. Вообще увеличение дозы толерогена не влияло на скорость индукции толерантности [200, 230]. Различия в скорости индукции толерантности скорее всего объясняются существованием нескольких различных механизмов, ответственных за этот процесс.
Предыдущая << 1 .. 220 221 222 223 224 225 < 226 > 227 228 229 230 231 232 .. 283 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed