Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
был изучен с помощью клонирования В-клеток, обнаружили, что подавляющее большинство стимулированных антигеном IgE-продуцирующих клонов секре-тировало еще по крайней мере два других изотипа [59] (табл. 19.5). Следовательно, клональные предшественники продуцентов IgE способны экспрессировать множество классов Ig и отнюдь не коммитированы исключительно к синтезу IgE. Отсюда следует вывод, что механизмы, избирательно контролирующие образование IgE, разрешают или предотвращают его синтез, не оказывая при этом влияния на синтез других изотипов.
Поиски механизмов, приводящих к избирательной регуляции IgE, способствовали разработке множества методик для опытов in vitro и открытию ряда
растворимых факторов, которые, видимо, избирательно подавляют или усиливают IgE-ответ, но не специфичны по отношению к антигену. Поскольку описание всех этих исследований выходит за рамки данной главы и поскольку недавно было опубликовано несколько подробных обзоров на эту тему [54—56, 60], мы рассмотрим в качестве примера лишь несколько работ, выполненных совсем недавно.
Как отмечалось выше, заражение нематодами N. brasiliensis приводит к повышенному образованию IgE, почти не влияя на синтез IgG. Эти данные побудили Ишизака и др. [60] проверить, способны ли факторы, выделенные из лимфоцитов зараженных крыс, усиливать образование IgG in vitro [55]. В результате были описаны два биологически активных фактора, названные IgE-генерирующим и IgE-усиливающим факторами В-клеток. Первый фактор выделяли из супернатанта культуры клеток брыжеечного лимфатического узла, взятого у зараженных крыс. Оказалось, что он способен стимулировать развитие клеток, несущих IgE, в культурах нормальных клеток брыжеечного лимфатического узла и клеток костного мозга. IgE-генерирующий фактор, по-видимому, секретируется s-IgM, s-IgD и s-IgE В-клетками; его образование усиливается при добавлении антител против IgD или против IgE, но не антител против IgM. Синтезированный фактор индуцирует незрелые клетки, синтезирующие только IgM, к дифференцировке в IgM- и IgE-экспрессирующие клетки. Следовательно, В-клетки, уже переключившиеся на определенный изотип, способны продуцировать факторы, переключающие другие В-клетки на этот же изотип. Точный механизм этого процесса пока неизвестен.
Напротив, IgE-усиливающий фактор активизирует IgE-содержащие клетки или плазматические клетки. В результате добавления этого фактора к культурам, стимулированным антигеном, активировались клетки, содержащие IgE, но не IgG [60]. Дальнейшие опыты позволили предположить, что мишенью IgE-усиливающего фактора являются В-клетки. В пользу этого предположения говорила адсорбция фактора фракцией клеток, обогащенной В-клетками, а не Т-клетками. Наконец, было выявлено сродство (аффинитет) этого фактора к IgE. Возможно, именно способностью связывать IgE объясняется тот факт, что второй фактор избирательно увеличивает IgE-ответ, не оказывая влияние на IgG-ответ. Впоследствии Ишизака и др. [60] предположили, что фактор связывается с В-клеткой — предшественником IgE-синтезирующих клеток через поверхностные IgE —¦ и таким образом усиливает их дифференцировку в IgE-плазматические клетки. В свете вышеизложенного о роли изотип-специ-фических Т-клеток необходимо отметить, что в этих опытах использовались вторичные В-клетки, среди которых были, вероятно, и IgE-несущие клетки.
Предположение относительно источника IgE-усиливающего фактора возникло в результате отдельной серии экспериментов. Было обнаружено, что брыжеечные лифматические узлы крыс, зараженных N. brasiliensis, содержат повышенное количество клеток, несущих рецепторы для детерминант, расположенных на Fc-фрагментах молекул IgE (FcRl). К этому времени было известно, что макрофаги, лимфоциты и нейтрофилы содержат рецепторы для Fc. Лимфоциты с Fc-рецепторами (FcR), в частности Т-лимфоциты, вызывают особый интерес в связи с выявлением функциональных различий в зависимости от конкретного фенотипа FcR. Так, среди Т-клеток человека был выявлен подкласс несущих FcR Т-клеток, специфичных к IgM (FcR^) и к IgG (FcRy). Эти подклассы соответствуют хелперным и супрессорным Т-клеткам соответственно. Шпигелберг [61] был первым, кто обнаружил лимфоциты FcRg и показал, что большинство из них являются В-клетками. Однако Т-клетки FcR+ обнаружены у больных аллергией, а это предполагает их участие в процессах, связанных
с повышенным синтезом IgE. Данная гипотеза согласуется с данными о том, что после заражения крыс или мышей N. brasiliensis у них повышается содержание IgE, а также увеличивается количество FcRJ Т-клеток.
Поскольку доля Т-клеток FcR? возрастает только при наличии высокого уровня синтеза IgE (например, при паразитарных инвазиях, аллергиях), была проверена и в дальнейшем обнаружена способность таких клеток секретировать растворимые факторы [60]. Растворимый фактор, выделенный из Т-клеток FcRg, но не из В-клеток, подавлял образование розеток FcR|-клеток с эритроцитами быка, покрытыми IgE. Следовательно, этот фактор способен связывать IgE. При дальнейшем изучении IgE-связывающего фактора было выявлено сильное сходство между ним и упомянутым выше IgE-усиливающим фактором. Возможно, это один и тот же фактор. В пользу такого предположения говорит тот факт, что супернатанты культур FcR? не содержали ни IgE-связывающего, ни IgE-усиливающего факторов. Более того, может быть, фактор, секретируемый Т-клетками FcRg, и есть FcR. Фридман и др. [62] обнаружили аналогичные IgE-связывающие факторы, полученные из Т-клеток, экспрессирующих поверхностные FcR. Авторы также высказывали мнение, что Ig-связывающий фактор, обладающий в этом случае супрессорной активностью, и есть FcR.
